[发明专利]HCV巨环抑制剂的多晶形

权利要求书

1.一种呈固态的式(I)化合物：

其特征在于其呈结晶形I型，其中该结晶形的X-射线粉末衍射图形包括出现在8.5° ±0.2°、10.7° ± 0.2°、13.7° ± 0.2°、14.8° ± 0.2°与17.1° ± 0.2°的2θ波峰。

2.包含式(I)化合物的两种或更多种结晶形的混合物，

其中该结晶形选自：

根据权利要求1所述的I型；

II型，其中该结晶形的X-射线粉末衍射图形包括出现在4.6° ± 0.2°、6.5° ± 0.2°、10.2° ± 0.2°、12.9° ± 0.2°和14.4° ± 0.2的2θ波峰；

III型，其中该结晶形的X-射线粉末衍射图形包括出现在6.5° ± 0.2°、9.8° ± 0.2°与17.8° ± 0.2°的2θ波峰；

IV型，其中该结晶形的X-射线粉末衍射图形包括出现在5.6° ± 0.2°、9.6° ± 0.2°、11.8° ± 0.2°、15.9° ± 0.2°和17.1° ± 0.2°的2θ波峰；

V型，其中该结晶形的X-射线粉末衍射图形包括出现在9.6° ± 0.2°和19.0° ± 0.2°的2θ波峰；和

VI型，其中该结晶形的X-射线粉末衍射图形包括出现在4.4° ± 0.2°、6.5° ± 0.2°、9.9° ± 0.2°、10.5° ± 0.2°和12.9° ± 0.2°的2θ波峰，

其中该混合物包括式(I)化合物的I型。

3.根据权利要求2的混合物，其中该混合物包括式(I)化合物的II型与I型。

4.制备根据权利要求1的结晶形I型的方法，其包括：

a） 将式(I)化合物溶于1-丁醇或2-丙醇中，同时在溶剂的回流温度下加热；及

b） 使其自然冷却。

5.制备根据权利要求1的结晶形I型的方法，其包括：

- 将权利要求2中定义的II型在选自2-丙醇、乙醇、1-丁醇、甲醇、醇类与二氯甲烷或水的混合物、或其混合物的醇类溶剂中，于醇类溶剂的回流温度下制成浆物；或

- 将I型与II型的混合物，在选自2-丙醇、甲基异丙基酮、THF、乙腈、乙醇、丙酮、1-甲氧基丙-2-醇、甲基乙基酮、二氯甲烷、1-丁醇、甲醇、醇类与二氯甲烷或水的混合物、或其混合物的溶剂中，在至少30°C±10%的温度下制成浆物。

6.医药组合物，其包含医药上可接受的赋形剂与权利要求1所定义的式(I)化合物的结晶形或权利要求2或3所述的式(I)化合物的两种或更多种结晶形的混合物。

7.根据权利要求6的医药组合物，其中该结晶形选自：权利要求1和2定义的I、II、III、IV、V与VI型。