[发明专利]一种替米考星掩味制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素制剂领域，具体涉及一种替米考星掩味制剂及其制备方法。

背景技术

替米考星是半合成大环内酯类动物专用抗生素，抗菌谱广且抗菌活性强，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌及支原体有效。临床上主要用于防治牛、猪、绵羊、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，尤其对畜禽细菌性呼吸道疾病效果特别明显。

近年来，成功上市的替米考星制剂有替米考星注射液、溶液、粉剂和预混剂。口服替米考星制剂占据主要的市场份额，但由于替米考星味苦，导致其口服制剂适口性比较差，对其口服给药有一定的限制。

针对替米考星口服制剂的苦味问题，研究学者多采用掩味技术对替米考星进行处理，以获得适口性较好的口服新制剂。现有的替米考星口服掩味技术主要有制成固体分散体、包衣、包囊等，相关的专利技术如下：①专利CN101879141公开了一种以胃溶包衣材料、高分子载体、崩解剂组成的掩味替米考星胃溶颗粒制剂；②专利CN103830187公开了一种替米考星固体分散颗粒，其制备方法是将替米考星与辅料经流化喷雾工艺制备而得；③专利CN103845306公开了一种奶香型替米考星肠溶微囊，其制备方法是包衣锅喷雾造粒、流化床包衣制备而得；④专利CN102319181公开了一种替米考星微囊型包被工艺，该制备方法采用挤出滚圆法制粒、流化床干燥、滚圆机包衣；⑤专利CN102688220公开了一种替米考星微囊制剂，采用高分子物质辅料先对替米考星进行包裹，在制粒滚圆过程中再在替米考星颗粒表面喷涂一层肠溶包衣剂，使替米考星与外界环境隔离；等等。

热熔挤出技术(hot-melt extrusion,HME)，又称熔融挤出技术，是指应用单/双螺杆挤出设备，使物料经历固体输送、熔融、熔体输送三阶段，在捏制器和螺杆元件的强力剪切作用下，获得高度混合分散的成型产品。热熔挤出过程可在一台设备上实现混合、造粒和成型制品，具有工序少、能耗低、成本低、产率高、连续化、可封闭式生产等特点。该技术在提高难溶性药物溶出度，制备缓释、定位释放制剂、掩味制剂以及局部给药制剂方面具有突破性的优势，已成为制剂技术药物传递系统中的一个新热点，尤其可贵的是制备工艺易于实现工业化放大生产。例如，①专利CN103330942A公开了一种氟苯尼考掩味制剂，其以氟苯尼考、胃溶型聚丙烯酸树脂、滑石粉及单硬脂酸甘油酯为原料，经熔融挤出制得；②专利CN103330683A公开了一种富马酸替诺福韦酯细粒剂，其由替诺福韦酯和甜味剂混合后，再与热熔挤出用聚合物进行混合，然后通过热熔挤出机进行热熔挤出制得；等等。但是，在现有技术中未发现有采用热熔挤出技术来制备替米考星掩味制剂的文献报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种工艺简单、低生产成本、掩味效果好的替米考星掩味制剂及其制备方法，以及提供该替米考星掩味制剂在兽用抗生素制剂中的应用。

具体的，本发明所述的替米考星掩味制剂是以胃溶性高分子材料作为辅料，采用挤出机经熔融挤出工艺制备而得的替米考星固体分散体。

固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体的主要特点有：(1)载体使药物处在高度分散状态；(2)强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放；(3)利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化；(4)载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。常用的固体分散体载体材料可以分为三大类：(1)水溶性载体材料，包括聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、表面活性剂、有机酸、糖与醇等；(2)难溶性载体材料，包括纤维素、聚丙烯酸树脂等；(3)肠溶性载体材料，包括纤维素类和聚丙烯酸树脂类等。

作为本发明所述的替米考星掩味制剂的进一步说明，是由以下重量百分比的成分熔融挤出制备而得：胃溶性高分子材料50-90％；替米考星10-50％。

所述胃溶性高分子材料优选自包括Eudragit EPO、Kollicoat Smartseal30D、丙烯酸树脂IV、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上组合。

以上所述胃溶性高分子材料均是常用的胃溶性载体材料，均能从市场上购买得到，在此不作详细介绍。

本发明同时提供的所述替米考星掩味制剂的制备方法，具体过程包括以下步骤：