[发明专利]一种双网络聚(N‑丙烯酰基‑L‑α‑氨基酸)/透明质酸复合水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种双网络聚(N-丙烯酰基-L-α-氨基酸)/透明质酸复合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

配制质量百分浓度为1％～4％的酰肼化透明质酸溶液，并将其pH值调至4～6.5；将N-丙烯酰基-L-α-氨基酸、N,N'-双丙烯酰基-L-胱氨酸、水溶性光引发剂和多端羰基聚乙二醇溶于蒸馏水中配成混合物溶液；按体积比为1：(0.5～2)将混合物溶液加入酰肼化透明质酸溶液中，混合均匀后置于模具中进行紫外光辐照，即得到双网络聚(N-丙烯酰基-L-α-氨基酸)/透明质酸复合水凝胶；其中混合物溶液中N-丙烯酰基-L-α-氨基酸的质量百分浓度为10％～30％，N-丙烯酰基-L-α-氨基酸、N,N'-双丙烯酰基-L-胱氨酸和水溶性光引发剂的摩尔比为100：(2.5～15)：(0.1～0.8)，酰肼化透明质酸中的酰肼基团和多端羰基聚乙二醇中的端羰基团的摩尔比为1：(0.2～1)；酰肼化透明质酸是由分子量为20万～500万的透明质酸经碳二亚胺法接枝2,2'-二硫代二乙酰肼、3,3'-二硫代二丙酰肼或4,4'-二硫代二丁酰肼形成的，取代度为10％～50％；N-丙烯酰基-L-α-氨基酸为N-丙烯酰基-L-谷氨酸、N-丙烯酰基-L-天冬氨酸、N_ε-丙烯酰基-L-赖氨酸、N_δ-丙烯酰基-L-鸟氨酸、N-丙烯酰基-L-丙氨酸、N-丙烯酰基-L-苯丙氨酸或N-丙烯酰基-L-缬氨酸。

2.根据权利要求1所述的双网络聚(N-丙烯酰基-L-α-氨基酸)/透明质酸复合水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的酰肼化透明质酸的合成方法如下：

将透明质酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和含二硫键的二酰肼溶于蒸馏水中配成混合溶液，混合溶液中透明质酸的质量百分浓度为0.2％～2％，且透明质酸重复单元数、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、含二硫键的二酰肼的摩尔比为100：(12～55)：(15～60)：(96～660)；将混合溶液的pH值调至4.5～5.5，室温下搅拌反应24～48小时，反应结束后，反应体系依次经透析和冷冻干燥，得到酰肼化透明质酸。

3.根据权利要求1所述的双网络聚(N-丙烯酰基-L-α-氨基酸)/透明质酸复合水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的N-丙烯酰基-L-α-氨基酸的合成方法如下：

将L-α-氨基酸溶于水中形成质量百分浓度为5％～20％的L-α-氨基酸水溶液，将其置于冰水浴中搅拌冷却，然后在0.5～2小时内滴加丙烯酰氯的氯仿溶液，滴加过程中维持体系pH在8～9.5之间，其中滴加的氯仿溶液的体积为L-α-氨基酸水溶液体积的10％～25％，丙烯酰氯与L-α-氨基酸的摩尔比为(1.2～2)：1；滴加完毕后在室温下继续搅拌反应4小时，随后向反应体系中加入8～12倍体积的沉淀剂，沉淀剂为乙醇、甲醇、丙酮或四氢呋喃，然后收集沉淀物并真空干燥，得到N-丙烯酰基-L-α-氨基酸。

4.根据权利要求1所述的双网络聚(N-丙烯酰基-L-α-氨基酸)/透明质酸复合水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的N,N'-双丙烯酰基-L-胱氨酸的合成方法如下：

将L-胱氨酸溶于NaOH水溶液中，形成浓度为0.05g/mL～0.5g/mL的L-胱氨酸溶液，其中NaOH与L-胱氨酸的摩尔比为2：1；然后对L-胱氨酸溶液进行冰浴冷却，再向其中滴加丙烯酰氯的氯仿溶液，其中丙烯酰氯和L-胱氨酸的摩尔比为(2.1～2.3)：1，滴加过程中维持体系pH＝8.0，滴加完成后将温度升至室温并维持1～4小时，再在零下20℃进行冷冻干燥；将冷冻干燥得到的物质溶于pH＝2的水中，得到质量百分浓度为5％～20％的溶液，然后用6～12倍体积量的丙酮沉淀，所得固体经真空干燥即得到N,N'-双丙烯酰基-L-胱氨酸。