[发明专利]一种表面包裹高分子组织工程支架材料的珍珠核及其制备方法

权利要求书

1.一种表面包裹高分子组织工程支架材料的珍珠核，包括珍珠核，其特征在于，在珍珠核表面包裹高分子组织工程支架材料；包裹高分子组织工程支架材料的珍珠核由下述步骤制得：

（1）将珍珠核表面处理成适合组织工程支架材料粘附的状态；

（2）配制组织工程支架液：组织工程支架材料采用生物可降解天然高分子材料或生物可降解的合成高分子材料，将组织工程支架材料溶于相应溶剂中，配成合适浓度的组织工程支架液，当需要加交联剂时添加入适量交联剂，混匀；

（3）在步骤（1）制得的珍珠核表面覆盖厚度为0.02~2mm的由步骤（2）制得的生物可降解高分子材料的组织工程支架液。

2.根据权利要求1所述的珍珠核，其特征在于，所述珍珠核为由贝壳制成的珍珠核、由珍珠制成的珍珠核或人工合成的珍珠核。

3.根据权利要求1或2所述的珍珠核，其特征在于，所述的生物可降解天然高分子材料，包括胶原蛋白、明胶、海藻酸钠、纤维蛋白、琼脂糖、壳聚糖或透明质酸。

4.根据权利要求1或2所述的珍珠核，其特征在于，所述生物可降解的合成高分子材料，包括聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA)、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA)、聚己内酯( PCL)或聚乙烯醇( PVA)。

5.权利要求1-4任一所述的表面包裹高分子组织工程支架材料的珍珠核的制备方法，包括以下步骤：

（1）将珍珠核表面处理成适合组织工程支架材料粘附的状态；

（2）配制组织工程支架液：组织工程支架材料采用生物可降解天然高分子材料或生物可降解的合成高分子材料，将组织工程支架材料溶于相应溶剂中，配成合适浓度的组织工程支架液，当需要加交联剂时添加入适量交联剂，混匀；

（3）在步骤（1）制得的珍珠核表面覆盖厚度为0.02~2mm的由步骤（2）制得的生物可降解高分子材料的组织工程支架液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，还包括制备珍珠核支架层所用的模具：所述模具由下述的两种方法中的任一方法制备而成，1）其一制备方法为：模具由两个中空的半球构成，每个半球的内侧面有3根与半球平面垂直的细柱，彼此相隔120°，细柱的作用在于支撑珍珠核，目的在于使珍珠核周围的空间高度一样，从而使组织工程支架厚度均匀，与半球的平面垂直是便于制备好支架以后的脱模，细柱的长度在0.02~2mm，两半球合拢后一端球面留有一小孔用于灌注组织工程支架液；2）另一种制备方法是：模具有2种，模具Ⅰ由两个结构一样的中空半球构成，每个半球的内侧面有3条突起的棱，其中2条棱分别位于半球两侧边缘，另一条棱位于半球的中间，棱的长度为球体周长的1/2，3条棱的末端相应在球的南北极端相交，南极端相交处的棱切除部分形成凹口作为注胶孔，棱的高度为0.02~2mm，边缘棱宽度为中间棱的一半；棱的作用在于支撑珍珠核，使将珍珠核放入模具后珍珠核与半球内面之间的高度一致，棱的高度（H）就是要填充的组织工程支架的厚度；使用时，先将珍珠核放入一个半球中，然后将另一半球合拢，两个半球的边缘棱在两半球合拢后其侧面拼接在一起合为一条宽度与中间棱宽度一样的棱，两个半球合拢成一个球体，棱一端的球面是封闭的，另一端的球面处留出一小孔作为注胶孔用于灌注组织工程支架液，此端对接处的棱切除部分，留出孔道使组织工程支架液能从此孔道同时灌注到模具中被棱隔开的4个空间中；模具Ⅰ用于完成珍珠核组织支架制备的第一步，得到有凹槽的组织支架珍珠核；模具Ⅱ由两个中空的半球组成，其内侧表面无突起，半球内径为珍珠核直径和模具Ⅰ棱高度的2倍之和，两半球合拢后留有一注胶孔用于灌注组织工程支架液，利用模具Ⅱ完成凹槽的填补，得到组织工程支架层厚度相同的球形组织工程支架珍珠核；

支架制备：先将步骤（1）处理过的珍珠核放置于模具Ⅰ中，将步骤（2）制备的组织工程支架液灌注入模具Ⅰ，振荡摇匀10~30分钟，室温下静置1~24小时使组织工程支架液交联，在珍珠核表面形成一个有凹槽的凝胶层，降温至4~10℃放置10~30分钟；然后打开模具取出珍珠核，再放置入模具Ⅱ中，使上述制得的球形组织工程支架珍珠核的凹口处对准注胶孔，再注入步骤（2）制备的组织工程支架液，以使第一次注胶时留下的凹槽填满组织工程支架液，室温下静置1~24小时使组织工程支架液交联；取出，将注胶孔处的表面磨平，在冻结温度下冷冻成型，然后放入冷冻干燥机中真空干燥；

当支架制备过程中有加入对细胞有毒的成分时，则需将有毒成分从支架中洗去；

将珍珠核无菌保存备用。