[发明专利]一种PLGA‑PEG‑PLGA三嵌段共聚物及其制备方法

权利要求书

1.一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物，由PLGA与PEG制备，其特征是，所述PLGA数均分子量为2000以上，所述PEG数均分子量为PLGA数均分子量的2～5倍。

2.根据权利要求1所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物，其特征是，所述PEG数均分子量为PLGA数均分子量的3～4倍。

3.根据权利要求1或2所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物，其特征是，所述PLGA数均分子量为2000～10000。

4.根据权利要求1或2所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物，其特征是，所述三嵌段共聚物的水溶液随温度升高发生溶液-凝胶的相转变，相转变温度为32-46.5℃。

5.根据权利要求1至4任意一项所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

(1)按照摩尔比2:1称取PLGA和PEG；

(2)在氮气或惰性气体的气氛下，于110～250℃下反应5～20h；然后在氮气或惰性气体氛围下冷却至室温；

(3)用4℃以下冷水溶解，然后加温至70～80℃沉淀，去除上清液；

(4)重复步骤(3)1～5次；

(5)于-18℃～-4℃下冷冻1～10h，然后25～40℃真空干燥即可。

6.根据权利要求5所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是，步骤(2)在氮气或惰性气体的气氛下，于150～170℃下反应6～10h；然后在氮气或惰性气体氛围下冷却至室温。

7.根据权利要求5所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是，步骤(4)中，重复步骤(3)2次。

8.根据权利要求5所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是，步骤(5)于-18℃下冷冻3～4h，然后35℃真空干燥即得。

9.根据权利要求5至8任意一项所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是，所述PLGA的合成方法如下：

A、称量：按摩尔比为1:1称取L-乳酸和乙醇酸；

B、脱水：进行加热磁力搅拌，抽取真空，在140℃、4kPa下，除水1h；

C、反应：加入0.5wt％的催化剂SnCl₂·2H₂O，升温到165℃，并在1h内逐渐抽取真空降低压力到400Pa，然后保持温度165℃，调节压力为70Pa，在该条件下反应5.5～19小时，得到粗产物；

D、提纯：将反应得到的粗产物在真空中冷却至常温，加入丙酮，磁力搅拌溶解，并在无水乙醚中沉淀，去除上清液后，再用丙酮溶解，再于无水乙醚中沉淀，反复3次；然后在110℃下真空干燥，得PLGA纯产品。

10.根据权利要求5至8任意一项所述的一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是，所述PLGA的合成方法如下：

A、称量：按摩尔比为1:1称取L-乳酸和乙醇酸；

B、脱水：进行加热磁力搅拌，抽取真空，在140℃、4kPa下，除水1h；

C、反应：加入0.5wt％的催化剂SnCl₂·2H₂O，165℃反应温度、400Pa下反应2h后，加入0.3wt％的甲基磺酸，提高反应温度至175℃，继续抽取真空至70Pa，反应2h，得到粗产物；

D、提纯：将反应得到的粗产物在真空中冷却至常温，加入丙酮，磁力搅拌溶解，并在无水乙醚中沉淀，去除上清液后，再用丙酮溶解，再于无水乙醚中沉淀，反复3次；然后在110℃下真空干燥，得PLGA纯产品。