[发明专利]PLGA‑PEG‑PLGA三嵌段共聚物在载药和缓释药物中的用途及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高分子材料加工，具体涉及一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物在载药和缓释药物中的用途及其制备方法。

背景技术

聚乳酸乙醇酸(PLGA)与聚乙二醇(PEG)聚合形成的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物，由于其优异的性能，作为当今生物高分子水凝胶材料研究热点，受到广泛关注。

然而，目前PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶研究中，考察的多是小分子量PLGA与小分子量PEG的匹配聚合，少见大分子量方面研究，这样在实际应用方面都存在很多局限性，还有待于进一步探索。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术中的上述问题，提供一种PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物在载药和缓释药物中的用途及其制备方法，制备的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物的水溶液具有溶液-凝胶转变特征，且转化区包括人体温度37℃，可转变为适用于人体温度的凝胶，特别适用于牙周炎的治疗。

PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物在载药和缓释药物中的用途，所述PLGA-PEG-PLGA的水溶液作为药物载体，所述PLGA-PEG-PLGA的水溶液随温度升高发生溶液-凝胶的相转变，相转变温度为35-39℃。

所述PLGA-PEG-PLGA的水溶液的质量百分浓度为5-45％。

所述PLGA-PEG-PLGA的水溶液加入20-40wt％水溶性药物，制备成载药水溶液。

所述水溶性药物为盐酸米诺环素、盐酸四环素、盐酸多西环素、甲硝唑、布洛芬或复方奥硝唑/培氟沙星。

所述载药水溶液注入人体后成为载药凝胶，所述载药凝胶进行药物缓释。

所述三嵌段共聚物由PLGA与PEG制备，所述PLGA数均分子量为2000以上，所述PEG数均分子量为PLGA数均分子量的2～5倍。

优选地，所述PEG数均分子量为PLGA数均分子量的3～4倍。

所述PLGA数均分子量为2000～10000。

上述PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)按照摩尔比2:1称取PLGA和PEG；

(2)在氮气或惰性气体的气氛下，于110～250℃下反应5～20h；然后在氮气或惰性气体氛围下冷却至室温；

(3)用4℃以下冷水溶解，然后加温至70～80℃沉淀，去除上清液；

(4)重复步骤(3)1～5次；

(5)于-18℃～-4℃下冷冻1～10h，然后25～40℃真空干燥即可。

优选地，步骤(5)于-18℃下冷冻3～4h，然后35℃真空干燥即得。

采用上述技术方案后，本发明与现有的背景技术相比，具有如下优点：

本发明PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物的水溶液温敏性较强，具有溶液-凝胶转变特征，而且该溶液-凝胶转变特征为可逆型，凝胶温度含37℃，即为适用于人体温度下的凝胶，即一旦温度低于凝胶温度区，则变为溶液态；而当在溶液态时，温度达到凝胶区间则会变为凝胶态。因此即使平时存储时温度低于人体温度，呈溶液态，当注射到人体后，则会变为凝胶态，在凝胶态进行降解释放药物，即适合作为药物载体及缓释药物的应用。本发明大分子量PLGA-PEG-PLGA填补了目前研究领域的空白，拓宽了对PLGA-PEG-PLGA的认识与应用，经过实验，尤其适用于牙周炎的治疗。

附图说明

图1为PLGA-PEG-PLGA的热重TG分析曲线图；

图2为PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物水凝胶特性相图；

图3为PLGA-PEG-PLGA制备的载药水凝胶在水中的释放曲线图(累积释放量)；

图4为PLGA-PEG-PLGA制备的载药水凝胶在水中的释放曲线图(浓度)；

图5为PLGA-PEG-PLGA制备的载药水凝胶在水中的释放曲线图(平均累积释放率)；

图6为PLGA-PEG-PLGA制备的载药水凝胶在pH6.8缓冲溶液中的释放曲线图(累积释放量)；

图7为PLGA-PEG-PLGA制备的载药水凝胶在pH6.8缓冲溶液中的释放曲线图(浓度)；

图8为PLGA-PEG-PLGA制备的载药水凝胶在pH6.8缓冲溶液中的释放曲线图(平均累积释放率)。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，以助于更好地理解本发明，但本发明的保护范围并不仅限于这些实施例。