[发明专利]一种盐酸多奈哌齐杂质的制备方法有效
| 申请号： | 201510310394.5 | 申请日： | 2015-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN104892489B | 公开（公告）日： | 2017-05-10 |
| 发明（设计）人： | 张沛;王伟;王庆辉;牛明玉;张凯;黄霂;胡丽娜;潘晓霞 | 申请（专利权）人： | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/32 | 分类号： | C07D211/32 |
| 代理公司： | 南京正联知识产权代理有限公司32243 | 代理人： | 卢霞 |
| 地址： | 225321 江苏省泰州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 盐酸 多奈哌齐 杂质 制备 方法 | ||
1.一种盐酸多奈哌齐杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)杂质1的制备：以5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基亚甲基)-1-茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4-(5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶，即化合物Ⅰ，经Pd/C还原生成4-(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶，即化合物Ⅱ，最后和甲酰化试剂一起升温反应生成4-(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶-1-甲醛，即杂质1，具体反应式如下：
2)杂质2的制备：以化合物Ⅰ4-(5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶和甲酰化试剂为起始原料，升温反应生成4-(5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶-1-甲醛，即杂质2，具体反应式如下：
3)杂质3的制备：以5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基亚甲基)-1-茚酮(SM)和甲酰化试剂为起始原料，升温反应生成4-(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶-1-甲醛，即杂质3，具体反应式如下：
所述的杂质1、2和3制备中的甲酰化试剂选自甲酸、甲酸甲酯、甲酸乙酯或甲酸异丙酯。
2.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐杂质的制备方法，其特征在于，所述的杂质1、2和3制备中甲酰化反应的原料与甲酰化试剂的摩尔比为1:(2～50)。
3.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐杂质的制备方法，其特征在于，所述的杂质1、2和3制备中甲酰化反应温度为50～90℃，反应时间为1～4小时。
4.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐杂质的制备方法，其特征在于，所述的杂质1、2和3制备还包括如下步骤，将反应得到的杂质1,2和3经硅胶柱纯化，洗脱剂为石油醚PE和乙酸乙酯EA，其中PE:EA体积比为(5～1):1，收集含有杂质1,2,3的洗脱剂，浓缩至干，得到杂质1,2,3。
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