[发明专利]一种利福霉素‑硝基咪唑偶联分子的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药化学领域，尤其涉及一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的新用途。

背景技术

在美国专利US 7,678,791 B2中公开了处于研发阶段的抗菌化合物4-脱氧-3,4-[2-螺环-[2-(2-甲基-5-硝基-咪唑-1-基)乙基]-哌啶-4-基]]-(1氢)-咪唑并-(2,5-二氢)利福霉素S即利福霉素-硝基咪唑偶联分子，其对利福霉素单耐药菌株和甲硝唑单耐药菌株均有抗菌活性，表明其双靶标特性。然而，从其构效关系和理论推测，其对利福霉素和甲硝唑双耐药菌株的活性应该与利福霉素(利福平)和甲硝唑的1:1摩尔比混合物相当，没有或只有微弱抗菌活性。

利福霉素抗生素是由地中海链丝菌产生的一类抗生素，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。

甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌等，主要用于治疗或预防厌氧菌引起的局部感染。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种微氧革兰氏阴性菌，是消化性溃疡发生和复发的主要原因，据报道Hp根除后溃疡病的年复发率为6.54％，Hp阳性的溃疡病年复发率高达23.33％，因此根除Hp对防治溃疡复发极为重要。但近年来随着抗生素在Hp感染治疗中的广泛应用，Hp的耐药问题日益 严重，迫切需要对耐药幽门螺杆菌有效的新药。

难辨梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile,CD)是一种厌氧的革兰染色阳性芽孢杆菌，广泛分布于自然环境及动物和人的粪便中，难辨梭状芽孢杆菌可产生毒素A和毒素B，侵入肠黏膜后引起细胞病变，导致一系列感染相关临床表现。繁殖体如暴露于空气中会很快死亡，但芽孢抵抗力较强，耐干燥、耐热并能抵抗多种消毒剂，可在医院环境及医务人员手上至少存活6个月。难辨梭状芽孢杆菌今年有爆发性流行的趋势，迫切需要对难辨梭状芽孢杆菌感染有效的，特别是可以克服耐药性的新药。

近年来耐药结核迅速发展，特别是耐多药(MDR-TB)和广谱耐药结核(XDR-TB)的出现，对结核病(TB)的治疗提出严重挑战，迫切需要可以治疗耐药结核的抗菌新药。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的新用途。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：

一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的新用途，所述利福霉素-硝基咪唑偶联分子的结构如式Ⅰ，其中，所述利福霉素-硝基咪唑偶联分子在制备抗耐药菌的药物中的应用；

根据上述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的新用途，其中，所述抗耐药菌包括抗利福霉素单耐药菌、抗甲硝唑单耐药菌或抗利福霉素和甲硝唑双耐药菌。

根据上述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的新用途，其中，所述抗耐药菌为抗利福霉素单耐药的难辨梭状芽孢杆菌、抗甲硝唑单耐药的难辨梭状芽孢杆菌或抗利福霉素和甲硝唑双耐药的难辨梭状芽孢杆菌。

根据上述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的新用途，其中，所述抗耐药菌为抗利福霉素单耐药的幽门螺杆菌、抗甲硝唑单耐药的幽门螺杆菌或抗利福霉素和甲硝唑双耐药的幽门螺杆菌。

本发明的突出效果为：本发明的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子在治疗耐药感染制备抗利福霉素和甲硝唑双耐药菌的药物中的新用途，不仅对利福霉素单耐药菌株和甲硝唑单耐药菌株均有抗菌活性，而且对利福霉素和甲硝唑双耐药菌株具有强抗菌作用。所述利福霉素-硝基咪唑偶联分子对革兰氏阳性厌氧产毒型病原体难辨梭状芽孢杆菌的抗菌活性较单独使用利福平、甲硝唑或将利福平与甲硝唑1:1摩尔比联合起来用药的抗菌活性强；同时对微氧革兰氏阴性胃 肠道病原菌-幽门螺杆菌抗菌活性较单独使用利福平、甲硝唑或将利福平与甲硝唑1:1摩尔比联合起来用药的抗菌活性强。利福霉素-硝基咪唑偶联分子对革兰氏阳性厌氧产毒型病原体难辨梭状芽孢杆菌的抗菌活性和对微氧革兰氏阴性胃肠道病原菌-幽门螺杆菌抗菌活性主要来自于偶联分子中的利福霉素药效团，但分子中的甲硝唑药效团也能贡献次要的抗菌活性。

以下便结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的详述，以使本发明技术方案更易于理解、掌握。

具体实施方式