[发明专利]没食子酰葡萄糖苷类衍生物的应用及用于治疗高尿酸血症的药物组合物

说明书

本发明涉及没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物或痛风药物中的应用及用于治疗高尿酸血症或痛风的药物组合物，没食子酰葡萄糖苷类衍生物的结构通式为：，其中，R₁~R₅独立的选自H或者没食子酰基。本发明提供了没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症或痛风药物中的应用，以及一种用于治疗高尿酸血症或痛风的药物组合物，该没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐对黄嘌呤氧化酶具有显著的抑制作用，并且能够显著的降低血清中的尿酸水平。

技术领域

本发明涉及没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的应用及用于治疗高尿酸血症的药物组合物。

背景技术

痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组代谢性疾病。临床主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等。目前我国痛风患者超过了7500万人，而且正以每年0.97％的速度增加。痛风已成为继糖尿病后的第二大代谢类疾病，并严重危害着人们的生命和健康。

目前，对血中尿酸的控制是通过两种途径实现的：一是抑制尿酸的生成，黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸所必需的酶，治疗痛风的一条有效途径是抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性，从而抑制尿酸的形成。抑制尿酸生成的药物如别嘌呤醇，非布索坦。二是促进尿酸的排泄，促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马龙等。但上述药物毒副作用大，例如别嘌呤醇可引发变态反应(发生率10-15％)、超敏综合症(27.5％斑丘疹患者死亡)、骨髓抑制等严重毒副作用，非布索坦易引发肝功能异常及导致心血管系统不良反应；丙磺舒、苯溴马隆具有胃肠道反应、肾绞痛及激发痛风急性发作等副作用，在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，寻找新型的高效低毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。

没食子酰葡萄糖化合物是广泛存在于植物中的一类多酚鞣酸类单体化合物，具有多种生物学与药理学活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤等[李惠晨,胡伟,丁井永.五没食子酰基葡萄糖抗肿瘤的作用研究进展[J].现代肿瘤医学,2014,(9).1672-4992.]。有学者[刘又豪,赵力超,卢嘉欣,等.桉叶提取物抑制黄嘌呤氧化酶活性成分的分离纯化及其动力学研究[J].广东农业科学,2014,41(14).100-105.]研究了桉叶中提取得到的五没食子酰葡萄糖的黄嘌呤氧化酶活性抑制效果，IC50为31.75μg/mL，具有一定的抑制效果，但是抑制效果并不显著，并且该研究没有进一步的动物实验数据。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物或痛风药物中的应用及一种用于治疗高尿酸血症或痛风的药物组合物，本发明系统研究了没食子酰葡萄糖苷类衍生物的降尿酸活性效果，并进行动物体内实验，发现该系列化合物中有些化合物的降尿酸活性优于五没食子酰葡萄糖。

为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：

本发明具体涉及没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物或痛风药物中的应用，所述的没食子酰葡萄糖苷类衍生物的结构通式为：其中，R₁～R₅独立的选自H或者没食子酰基。

优选地，所述的没食子酰葡萄糖苷类衍生物为选自化合物(1)至化合物(9)中的任意一种或多种，其中，

化合物(1)的结构式为：(3-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖)；

化合物(2)的结构式为：(1,4-二-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖)；