[发明专利]手性吗啡啉类化合物的制备方法和手性氨基酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种手性吗啡啉类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将原料化合物1经还原氨化反应，得到化合物2，

其中，R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基；

(2)该化合物2经过化学拆分反应，得到化合物3，

其中，R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基；

(3)该化合物3与氨基保护剂经过酸催化的酯缩合反应，得到手性吗啡啉类化合物，该手性吗啡啉类化合物具有如下结构通式I：

其中，

所述氨基保护剂为二碳酸二叔丁酯((Boc)₂O)或2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈(BocON)；

R₁为氨基保护基团，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基；

R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基。

2.如权利要求1所述的手性吗啡啉类化合物的制备方法，其特征在于：该原料化合物1为安息香。

3.如权利要求1所述的手性吗啡啉类化合物的制备方法，其特征在于：该还原氨化反应包括如下步骤：

该原料化合物1与肟化剂发生肟化反应，得到肟；

该肟与氢气发生氢化还原反应，得到化合物2。

4.如权利要求1所述的手性吗啡啉类化合物制备方法，其特征在于：所述化学拆分对映体反应包括如下步骤：

将该化合物2与拆分剂反应，得到手性氨基醇盐；

该手性氨基醇盐经结晶，得到手性氨基醇；

该手性氨基醇与2-溴乙酸乙酯发生取代反应，得到化合物3。

5.如权利要求4所述的手性吗啡啉类化合物的制备方法，其特征在于：该拆分剂是L-谷氨酸。

6.如权利要求1所述的手性吗啡啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述酸催化的酯缩合反应包括如下步骤：

将该化合物3与氨基保护剂在碱性环境下进行回流反应，得到具有氨基保护基团的氨基醇；

该具有氨基保护基团的氨基醇在质子酸的催化下进行反应，得到具有结构通式I的手性吗啡啉类化合物。

7.如权利要求6所述的手性吗啡啉类化合物的制备方法，其特征在于：该质子酸选自对甲基苯磺酸、硫酸、盐酸、磷酸、樟脑磺酸、十二烷基苯磺酸中的至少一者。

8.一种手性氨基酸类化合物的制备方法，包括如下步骤：

将原料化合物1经还原氨化反应，得到化合物2，

其中，R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基；

该化合物2经过化学拆分反应，得到化合物3，

其中，R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基；

该化合物3与氨基保护剂经过酸催化的酯缩合反应，得到手性吗啡啉类化合物，该手性吗啡啉类化合物具有如下结构通式I：

其中，

所述氨基保护剂为二碳酸二叔丁酯((Boc)₂O)或2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈(BocON)；

R₁为氨基保护基团，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基；

R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基；

将具有结构通式I的手性吗啡啉类化合物与碱和3-甲氧甲氧基-4-甲氧基-5甲基苄基溴进行反应，得到化合物4，

其中，R₁为氨基保护基团，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基；R₂为芳香烃类基团，所述芳香烃类基团为苯基、菲基和对甲基苯基；

将该化合物4与氢气发生氢化还原反应，制得手性氨基酸类化合物，该手性氨基酸类化合物具有如下结构通式II：

其中，R₁为氨基保护基团，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基。

9.如权利要求8所述的手性氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于：该碱选自六甲基二硅胺钠、六甲基二硅胺钾中的至少一者。