[发明专利]一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法

说明书

技术领域

本发明属于药物合成检测领域，涉及一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法。

背景技术

帕瑞昔布钠化学名：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，为白色或类白色冻干块状物。目前已经在欧洲上市，主要用于手术后的短期治疗，临床上可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。

帕瑞昔布钠异构体是帕瑞昔布钠的构造异构(位置异构)体，是本品合成第一步磺化过程中在苯环上产生的间位异构，由于官能团位置的不同其生物活性也可能不同，因此采用专属性强的分析方法严格控制产品的纯度，并制定合理可行的异构体杂质的限度，是帕瑞昔布钠质量控制的重要组成部分，对促进临床应用具有十分重要的意义。目前，尚未有准确灵敏地检测帕瑞昔布钠中异构体含量的有效方法公开。

申请号为201310285899.1的中国专利公开了一种硼替佐米对映异构体高效液相色谱的分离检测方法，其选用纤维素类OZ-H手性色谱柱，以正己烷-低级醇混合溶液-低级醇胺为流动相。中国专利申请CN101531602A中公开了一种高效液相色谱法分离酒石酸福莫特罗中间体的方法，其选用纤维素类手性柱OJ-H，以正己烷-无水乙醇-乙二胺为流动相。CN101042381A公开了一种地舍平的对映异构体的HPLC测定方法，其采用kromasil 100-5-DMB为填充剂，以含1％醋酸的二氯甲烷与己烷铵为流动相。CN101271087A公开了一种分离测定地西他滨及其对映异构体的HPLC法，其采用硅胶柱，以正己烷-乙醇-三乙胺为流动相。由此可见，对于药品的异构体的分离检测，所选用的色谱柱、流动相等条件各有差异。色谱条件的选择是结合化合物本身性质、流动相的极性及他们相互作用的因素，进行综合考量，选择合适待捡样品的方法的过程。不同化合物的HPLC检测条件之间没有明确的参考意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法，该方法方便快捷、灵敏度高、结果准确可靠，适用于帕瑞昔布钠合成研究及生产过程质量控制。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱分离检测方法，采用硅烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以正己烷-异丙醇为流动相对帕瑞昔布钠进行分离检测，所述流动相正己烷-异丙醇的体积比为70～95:5～30。

所述的色谱柱优选Agela Technologies silica 4.6×250mm，5μm。

所述流动相正己烷-异丙醇的体积比优选80:20。

所述检测方法有如下任选的色谱条件：流动相流速为0.6～1.0ml/min，和/或色谱柱温度为30℃～40℃，和/或检测波长为215nm。

所述的色谱条件包括：流动相流速为0.6～1.0ml/min，色谱柱温度为30℃～40℃，检测波长为215nm。

所述流动相流速优选0.8ml/min，色谱柱温度优选30℃，检测波长优选215nm。

帕瑞昔布钠异构体的检测方法包括以下步骤：

S1.供试品溶液的配制：取测试样品适量，精密称定，用稀释液制成每1ml含帕瑞昔布0.4mg的溶液作为供试品溶液；

S2.对照品溶液的配制：取帕瑞昔布异构体对照品和帕瑞昔布钠对照品适量，精密称定用稀释液制成每1ml含帕瑞昔布异构体0.8μg、帕瑞昔布0.4mg的混合溶液作对照品溶液；

S3.检测：精密量取对照品溶液10μl注入色谱仪，记录色谱图，调节检测灵敏度，使帕瑞昔布异构体峰的峰高约为满量程的20％，再精密量取供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

所述的稀释液为正己烷-异丙醇，体积比为50:50。

本发明的有益效果是：本发明采用的分析检测方法快速简单、定量准确、重复性好，能够准确的分离检测帕瑞昔布钠异构体，对帕瑞昔布钠的研究合成、生产质量控制起到良好的推动的作用。

附图说明

图1为本发明对照品溶液色谱图；

图2为本发明供试品溶液色谱图；

图3为本发明帕瑞昔布钠异构体线性关系图。

具体实施方式

下面结合附图进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

【实施例1】一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法，采用硅烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以正己烷-异丙醇为流动相对帕瑞昔布钠进行分离检测，所述流动相正己烷-异丙醇的体积比为70:30。