[发明专利]一种连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及连翘脂素葡萄糖醛酸苷类衍生物制备方法及在抗病毒方面的作用。

背景技术

连翘脂素葡萄糖醛酸苷类衍生物，是从木犀科(Oleaceae)连翘属植物连翘 (Forsythiasuspensa(Thunb.)vahl)的干燥叶中提取的有效成分。连翘作为中药应用，已有两千年历史，始见于《神农本草经》。《神农本草经》上载：“主寒热，痈肿恶疮，结热，鼠瘘瘰疬。”

Murakami首次从连翘果实中得到齐墩果酸以来，连翘及其同属植物中已有六十余种成分见诸报道、其主要含萜类、苯乙醇及其甙类、木脂素类、黄酮类和一些醇、酯、醚和酮等类化合物。

连翘属中的木脂素成分主要为木脂内酷和双环氧木脂素。1978年，Nishibe等从连翘中分得了arctigenin，mataresinol，arctiin和matairesinoside。1985年，Tsukamoto 等从连翘果实中分得了phillygenin，(+)-pinoresinol，phillyrin，(+)-pinoresnol- β-D-glucoside和(+)-epinoresinol-4-O-glucoside。1997年，刘冬雷等又从连翘果实中分得了(+)松脂素单甲基醚-β-D-葡萄糖营(pinoresinolmonomethylether-β-D-gluco -side)。近来生合成研究表明，连翘属中木脂素前体是松伯醇，已知连翘属中木脂素及其苷的3，3’位全是甲氧基取代，4，4’位可以是羟基，甲氧基取代或与糖成苷。

三种连翘脂素葡萄糖醛酸苷类衍生物系首次从连翘叶中发现，葡萄糖醛酸衍生物具有良好的活性。例如青蒿素葡萄糖醛酸衍生物(Efficient Preparations of the β-Glucuronides of Dihydroartemisinin and Structural Confirmation of the Human Glucuronide Metabolite.Paul M.O'Neill，Feodor Scheinmann，Andrew V. Stachulski，James L.Maggs，and B.Kevin Park.J.Med.Chem.，2001，44(9)， pp 1467–1470)、依达拉奉葡萄糖醛酸衍生物(Synthesis of the metabolites of a free radical scavenger edaravone(MCI-186，Radicut^TM).Kazutoshi Watanabe，Masao Taniguchi，Masaki Shinoda.Redox Report，Vol.8，No.3，2003，157-161)、风车子素A-1葡萄糖醛酸衍生物(Regio-and Stereospecific Synthesis of Mono-β-d- Glucuronic Acid Derivatives of Combretastatin A-1.Rajendra P.Tanpure，Tracy E. Strecker，David J.Chaplin，Bronwyn G.Siim，Mary Lynn Trawick and Kevin G. Pinney.J.Nat.Prod.，2010，73(6)，pp 1093–1101)、白藜芦醇葡萄糖醛酸衍生物 (WANG LAIXI；Heredia，A.；Song，HJ；ZHANG ZHAOJUN；YU BIAO；Davis，C.； Redfield，R.Resveratrol glucuronides as the metabolites of resveratrol in humans： Characterization，synthesis，and anti-HIV activity.J.Pharm.Sci.2004，93(10)， 2448-2457)和姜黄素葡萄糖醛酸衍生物(K.S.Psrvathy，M.Sc.University of Mysore. 2009)等等。因此我们研究了三种连翘脂素葡萄糖醛酸苷类衍生物的制备方法，并进行了药理研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的抗病毒药物来源，连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物、其制备方法和其抗病毒的应用，本发明提供的连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物具有抗病毒的作用，可用于制备用于治疗和预防流感病毒的药物或保健品；连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物的制备方法工艺简单，操作方便，适合工业化放大生产。