[发明专利]一种聚氨酯复合载药微球及其制备方法与应用

说明书

本发明属于复合材料与医药技术领域，具体涉及一种聚氨酯复合载药微球及其制备方法与应用。本发明以抗生素药物为囊芯物质，蓖麻油、纳米羟基磷灰石、二异氰酸酯、聚乳酸为原料，采用原位聚合‑乳液聚合的方法制备得到聚氨酯复合载药微球，所制备的聚氨酯复合载药微球纳米羟基磷灰石摩尔含量为1％～5％，聚乳酸摩尔含量为0～1％，微球平均粒径为0.8～1.2mm，药物包封率达80％以上，载药量达6％以上，药物缓释半衰期在12h～24h，药物缓释行为符合Higuchi动力学，该聚氨酯复合载药微球在环境保护及医药卫生领域上具有实际的应用价值，特别是在兽药缓释系统上的应用。

技术领域

本发明属于复合材料与医药技术领域，具体涉及一种聚氨酯复合载药微球及其制备方法与应用。

背景技术

随着生物技术的发展，可降解的生物材料己成为研究和开发的热点。聚氨酯具有良好的生物相容性和优良的物理机械性能，对人体具有良好的生理可接受性，聚氨酯微球可以作为优良的缓释控释材料和具有应用于多领域的巨大前景。

聚乳酸是合成降解性高分子药物载体材料，具有无毒性、可控制生物降解、生物相容性较好等优点，在药物缓释方面的应用是目前人们十分关注的生物医学领域之一，尤其是其微球制剂，可靶向体内不同器官和组织，使药物有效地靶向控释；专利文献CN104083340A公开一种包埋维A酸的聚乳酸载药微球的制备方法，通过o/w乳化-溶剂挥发法，获得粒径均匀且对维A酸包封率高的聚乳酸载药微粒。但聚乳酸也有强度不足，降解后的材料不利于骨细胞生长，不具有骨传导性等缺点。

羟基磷灰石作为一种现代的纳米生物材料，是动物和人体骨骼和牙齿的主要无机成分，具有良好的生物相容性，故常用作骨修复材料和药物载体，但存在脆性大、机械性能和加工性能差、降解速度慢等缺点，限制其在临床上的应用。

因此，如何有效地将多种材料的优点结合在一起，以达到所制备的聚氨酯复合材料微球具有优良的实际价值应用，如具有良好的生物降解性及相容性成为近年来的研究重点。

用聚氨酯与纳米羟基磷灰石复合，在一定程度加强了纳米羟基磷灰石的力学性能，也加强了聚氨酯的生物相容性，两种材料复合既发挥两种材料的优越性，又克服了每种单材料的不足。使复合材料的力学性能有所改善，降解速度更符合维持体内有效药浓度的使用时间，生物相容性有所提高，在药物缓释剂的医学领域上有发展到实际应用的前景。专利文献CN103755919A公开了一种有机硅改性聚氨酯微球的制备方法，羟基硅油中羟基的反应活性适中，合成过程反应平稳，易于控制，可以在不添加溶剂的条件下进行反应，减少了环境的污染，符合对环保型材料开发研究的趋势，这也为利用纳米羟基磷灰石中羟基的反应活性与聚氨酯复合提供实际的参考。

羟基磷灰石/聚乳酸/聚氨酯复合材料也弥补了三类材料单独应用的不足，同时具备了良好的生物降解性、生物相容性及机械性能，且以聚氨酯作为基体的复合材料合成简便，价格更低廉，可更好地运用于医用领域。专利文献CN103319696A公开了一种羟基磷灰石/可生物降解聚酯复合材料及其制备方法，该发明提供的复合材料表面富集具有生物活性的羟基磷灰石层，具备优异的生物相容性和生物活性；但该法需要在无水无氧和氩气保护的条件下，使用辛酸亚锡作为催化剂，条件复杂，成本高，不利于在实际中大规模应用。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种聚氨酯复合载药微球。

本发明的另一目的在于提供上述聚氨酯复合载药微球的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述聚氨酯复合载药微球的的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种聚氨酯复合载药微球的制备方法，包含如下步骤：

(1)在反应温度80℃～90℃的条件下，将蓖麻油、纳米羟基磷灰石、二异氰酸酯和有机溶剂混合进行前期预聚，得到前期复合材料预聚物；