[发明专利]一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸法舒地尔，化学名为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1H-1，4-二氮杂卓盐酸盐，分子式为C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl，分子量为327.83，结构式为

盐酸法舒地尔是由日本旭化成制药株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物，于1995年在日本被正式批准进入临床，其后在中国等地也被批准上市，用于防治慢性缺血性脑血管痉挛。

中国专利申请号为201010617277.0中公开了一种盐酸法舒地尔注射液及制备方法，含有盐酸法舒地尔及药学上可接受的稀释剂，用0.1～1.0mol/L的氢氧化钠和盐酸调pH为5.5～7.0之间，并灌封于棕色容器中。

中国专利申请号为201110260521.7中公开了供注射用盐酸法舒地尔药物组合物，在处方中加入了氯化钠和盐酸半胱氨酸，用4％氢氧化钠及10％盐酸半胱氨酸调节pH范围在5.5～6.5。处方较为复杂。

中国专利申请号为201210013519.4中公开了一种盐酸法舒地尔组合物注射液及其制备方法，在处方中加入了氯化钠、0.5％v/v苯甲醇，用氢氧化钠调节pH值至5.9～6.1，过滤后充氮灌封灭菌。该专利处方较为复杂，处方中加入苯甲醇虽然可以减轻疼痛、抑制微生物繁殖，且苯甲醇在空气中会缓慢氧化成苯甲醛和苯甲酸，在灌装前要充氮以防止氧化。

通过现有技术来看，盐酸法舒地尔注射液的光稳定性和抑制不溶性微粒是需要解决的难题，加入水溶性遮光剂和调低注射液pH范围来解决，但是都会给临床用药带来副作用和注射时对血管刺激性。因此，本领域急切需要一种处方简单，同时又能确保产品质量，降低风险的处方工艺。

发明内容

本发明的目的在于提高盐酸法舒地尔对光稳定性，抑制不溶性微粒，提高产品合格率；且处方及制剂工艺简单易操作。

本发明通过如下技术方案实现的：

一种盐酸法舒地尔注射液组合物，由盐酸法舒地尔、还原型谷胱甘肽、泊洛沙姆188、氯化钠、注射用水组成；所述注射液用药学上可接受的pH调节剂调pH至4.5-5.5。

所述的盐酸法舒地尔注射液组合物由以下组分组成：

优选地，本发明盐酸法舒地尔注射液组合物由以下组分组成：

更优选，本发明盐酸法舒地尔注射液组合物由以下组分组成：

本发明还公开了一种盐酸法舒地尔注射液组合物的制备方法，其包含以下步骤：

注射用水先脱气30min，称取处方量的盐酸法舒地尔、还原型谷胱甘肽、氯化钠和泊洛沙姆188，加入总量80％的注射用水搅拌使其溶解，调节溶液pH值4.5-5.5，加入0.05％(W/V)的针用活性炭，搅拌30min，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，补加注射用水至全量，90min脱气后，通入氮气30分钟，再经0.22μm的微孔滤膜精滤，取样进行中间体检测，检测合格后进行灌装，在密闭空间内抽出空气，然后向灌装注射液的无色透明的低硼硅玻璃安瓿瓶充入高纯氮气，121℃灭菌15min，灯检，包装得成品。

所述的pH调节剂为：0.1mol/L的氢氧化钠或盐酸水溶液。

以上所述的盐酸法舒地尔注射液组合物，其pH值优选调节至5.0。

与现有技术相比，本发明取得了如下技术效果：

本发明将盐酸法舒地尔、还原型谷胱甘肽、泊洛沙姆188、氯化钠、注射用水相配置，有效解决了盐酸法舒地尔稳定性差的问题，产品合格率高，对光稳定，长期稳定性好，同时解决了长期放置和在加入大输液时不溶性微粒出现的问题，从而提高了用药安全性。

具体实施方式

通过以下实施例来对本发明做进一步说明，但本发明并不仅限于以下实施例。同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

制备方法：