[发明专利]一种尼麦角林脂微球制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂微球制剂，具体涉及一种尼麦角林脂微球制剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

在目前的市场上尼麦角林是半合成麦角碱衍生物，具有α-受体阻滞作用和扩血管作用，可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用；促进神经递质多巴胺的转换从而增加神经的传导；加强脑部蛋白质的合成，改善脑功能。临床上主要用于改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍，如反应迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等；急性和慢性周围循环障碍；也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病的严重程度；可用于和前列腺增生并发的急性尿滞留的治疗。

以尼麦角林为原料制备而成的药物制剂，有片剂、胶囊、注射用水针剂、注射用冻干粉针。由于尼麦角林的水溶性差，目前上市的大多数尼麦角林口服制剂，服用后均存在溶出度低、吸收较差和生物利用度低的问题；普通的注射用水针剂和冻干粉针剂虽具有起效快、生物利用度高的优点，但由于采用碱性溶剂或大量表面活性剂等来增溶，临床应用时副作用明显，患者服药的依从性很差，加之本品对水、光、热不稳定，在生产、运输、储存过程中易导致含量降低和有关物质升高。储存有效期短，为临床应用带来了很多不便。因此，有必要研制并开发新的尼麦角林制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尼麦角林脂微球制剂及其制备方法，本发明不仅具有良好的疗效，而且克服了尼麦角林水不易溶性和稳定性差的缺点，另外，本发明还具有良好的载药量和包封率。

本发明提供的技术方案如下：尼麦角林脂微球制剂，按重量份计包括：

前述的尼麦角林脂微球制剂中，主要由以下重量份计的成分制成：

前述的尼麦角林脂微球制剂中，所述的注射用油为大豆油、玉米油、麻油、红花油、茶油、棉籽油、中链油、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯和聚乙二醇月桂酸甘油酯中的一种或一种以上的组合物。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，所述的注射用油为油酸乙酯和丙二醇双酯，两者重量比为1:0.25～1:2。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，所述的乳化剂为磷脂酰甘油。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，所述的稳定剂为胆固醇、油酸、维生素C、维生素E中的一种或几种。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，所述的等张剂为甘油、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖和和海藻糖中的一种或一种以上的组合。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，该制剂为针剂、颗粒剂、散剂、口服液、片剂、硬胶囊、软胶囊或其它剂型。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，该方法具体包括以下步骤：

(1)油相的制备：取部分乳化剂溶于溶剂中，加入尼麦角林和稳定剂搅拌使其溶解，除去溶剂，然后加入剩余的乳化剂和注射用油，搅拌使其溶解，得到油相；

(2)水相的制备：将稳定剂和等张剂加入到水中，搅拌使其溶解，得到水相；

(3)初乳的制备：将步骤(1)中的油相加入步骤(2)中的水相中，经高速剪切分散，得到初乳；

(4)将初乳经过高压乳匀，再经高速剪切后进行挤压过膜，得到粒径均匀的尼麦角林脂微球制剂中间品；

(5)冷冻干燥：将尼麦角林脂微球制剂中间品冷冻干燥，得到冻干粉成品。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，步骤(1)中所述的溶剂为乙醇、甲醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一种或一种以上的组合。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，步骤(3)中高速剪切分散的时间为30～120分钟，剪切速度为5000～10000rpm，温度为40～70℃。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，步骤(4)中所述的高压乳匀压力为1000～4000bar，匀化次数2～6次，温度15～30℃。

前述的尼麦角林脂微球制剂中，步骤(5)中所述的挤压过膜，膜孔的孔径为50nm～400nm，过膜次数为2～6次，温度15～30℃。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：