[发明专利]水杨酸糖脂衍生物在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱中的应用

说明书

本发明公开了一种水杨酸糖脂衍生物在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱中的应用，所述生物碱为吲哚总碱、长春质碱或阿玛碱；本发明所述的水杨酸糖脂化合物对长春花愈伤组织细胞中吲哚总碱、长春质碱或阿玛碱具有累积作用，该化合物为新药的研发提供了基础。

(一)技术领域

本发明涉及一种水杨酸糖脂衍生物的应用，特别涉及水杨酸糖脂衍生物在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱中的应用。

(二)背景技术

长春花原产于非洲东部，目前作为药用植物和观赏植物在我国的不少地区都有种植。长春花的主要药用成分为吲哚生物碱。其中长春碱(vinblastine)和长春新碱(vincfistine)是目前应用最广泛的天然植物抗肿瘤药物，可用于治疗何杰金氏病、恶性淋巴肿瘤、急性白血病、绒毛上皮细胞癌等疾病，其硫酸盐已广泛应用于临床；另外，阿玛碱(ajmalicine)可用于治疗高血压、心率不齐等疾病；蛇根碱(serpentine)可作为镇痛药；而长春质碱(catharanthine)不仅具有抗菌止血、利尿和降血糖等作用，而且还是长春碱、长春新碱等的合成前体。

长春花植物组织中吲哚生物碱的含量非常低。特别是具有抗肿瘤活性的长春碱和长春新碱的含量更低[一般为0.005mg/(g,DW)]。长期以来，人们试图通过采用组织和细胞培养方法，并结合优化培养条件、前体饲喂或用各种调节因子进行处理等来提高吲哚生物碱的含量，但效果都不甚理想。

现有技术中，水杨酸糖脂衍生物主要用于植物诱抗剂，本发明提供了一种水杨酸糖脂衍生物的新应用，即在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱的应用。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种水杨酸糖脂衍生物的新应用，即在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱中的应用。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种式(Ⅰ)所示水杨酸糖脂衍生物在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱的应用，

式(Ⅰ)中R为糖基，优选为下列之一：全乙酰基葡萄糖基、全乙酰基半乳糖基、全乙酰基乳糖基或全乙酰基麦芽糖基。

进一步，所述的应用是指将式(Ⅰ)所示水杨酸糖脂衍生物作为添加剂用于长春花愈伤组织细胞的培养，从而富集长春花愈伤组织细胞内生物碱。

进一步，更优选所述式(Ⅰ)所示水杨酸糖脂衍生物为下列之一：

进一步，所述生物碱为吲哚总碱、长春质碱或阿玛碱。

本发明所述水杨酸糖脂衍生物在积累长春花愈伤组织细胞内生物碱中的应用方法为：将长春花愈伤组织细胞接种至含水杨酸糖脂衍生物和蔗糖的MS培养液中，于25℃、80-100r·min-1、摇床光照培养，获得富集生物碱的长春花愈伤组织细胞；所述MS培养液中水杨酸糖脂衍生物终浓度lmg/L，蔗糖终浓度3wt％，pH 6.0(灭菌前)。所述水杨酸糖脂衍生物以1ppm-10ppm水溶液的形式加入。

本发明所述式(Ⅰ)所示水杨酸糖脂衍生物的制备方法参照臧洪俊；李正名；倪长春；沈宙；范志金；刘秀峰，水杨酸类糖酯化合物的合成及其生物活性，高等学校化学学报，2006,27,1877-1880。