[发明专利]一种抗抑郁化合物在制备抗抑郁药物和抗抑郁保健食品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种抗抑郁化合物在制备抗抑郁药物和抗抑郁保健食品中的应用。

背景技术

抑郁症是一种高发的精神障碍性疾病，当前临床传统的抗抑郁药物主要是针对抑郁症患者脑内单胺类神经递质，虽然是有效安全的，但其主要缺陷是：起效慢(需要数周甚至数个月才能显效减缓症状)、治疗产生抵抗(难治性抑郁症)、会复发，因此，临床迫切需要开发速效及针对难治性抑郁症的抗抑郁药物。

根据抑郁症的发病机制围绕神经可塑性、神经发生、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴等后续神经系统适应性改变，目前抗抑郁药物的靶标主要有[Newman DJ,Cragg GM.Natural products as sources of new drugs over the 30years from 1981to 2010.J Nat Prod,2012,75(3):311-35.]：①作用于单胺能系统(提高抑郁症患者脑内神经递质中的生物胺：5羟色胺，5-HT；去甲肾上腺素能，NE等)如有5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)、NE再摄取抑制剂(SNRIs)及多巴胺调节剂；②作用于谷氨酸受体，如NMDA受体拮抗剂、AMPA受体调节剂；③作用于神经肽类受体如神经激肽(NK)受体拮抗剂、促肾上腺皮质激素(CRH)受体拮抗剂；④作用于糖皮质激素受体(GR)如糖皮质激素受体拮抗剂。但是当前临床传统的抗抑郁药物主要是针对抑郁症患者脑内单胺类神经递质，虽然是有效安全的，但其主要缺陷是起效慢(需要数周甚至数个月才能显效减缓症状)、治疗产生抵抗(难治性抑郁症，treatment-resistant depression)、会复发，因此临床迫切需要开发速效及针对难治性抑郁症的抗抑郁药物[Mathew SJ,Manji HK,Charney DS.Novel drugs and therapeutic targets for severe mood.Neuropsychopharmacology 2008:1-13.2.Cryan JF,OLeary OF.A glutamate pathway to faster-acting antidepressants？Science 2010；329:913.]。

近年来基于非单胺能生物系统(单胺能系统外)的新机制抗抑郁药物研究引起广泛了的重视[Berton O,Nestler EJ.New approaches to antidepressant drug discovery:beyond monoamines.Neurosience 2006；7:137-151.]，世界各大制药企业在新型抗抑郁药物的开发掀起浪潮，发现大量具有抗抑郁作用的新化合物，褪黑激素受体激动剂阿戈美拉丁2009年在欧洲上市、美国FDA 2009年批准促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂喹硫平作为抗抑郁药。还有许多治疗重症抑郁症(Major Depression)的药物，有氨基酸神经递质受体拮抗剂(如NMDA拮抗剂)，神经多肽类拮抗剂(CRF-1、NK-1拮抗剂)，糖皮质激素受体拮抗剂(GR拮抗剂)进入美国FDA II和III期临床试验[孟秀君，曲蕾，马燕等，新型抗抑郁药物的研究进展中国新药杂志2011；20：1766-1774.]。

C₂₁甾体化合物在植物界广泛分布，尤以萝藦科植物中分布最为普遍，从植物中分离出的C₂₁甾体化合物都是以孕甾烷或其异构体为基本骨架，在植物中主要以苷元与糖结合成苷的形式存在，糖苷在酸性条件下可以水解成次级苷或苷元。有关植物来源C₂₁甾体苷的抗抑郁作用近年来已有文献报道：中国专利有关于几种植物C₂₁甾体配糖体(混合物)治疗和预防抑郁药物中的应用[一种C₂₁甾体配糖体在制药中的应用.CN 1634097A.]；文献报道了从萝藦科植物耳叶牛皮消中分离到三个具有抗抑郁作用的C₂₁甾体苷[Yang QX,Ge YC,Huang XY,et.al.,Cynanauriculoside C-E,three new antidepressant pregnane glycosides from Cynanchum auriculatum.Phytochemistry Letters 2011；4:170-175.]。

发明内容

本发明提供了一种抗抑郁化合物在制备抗抑郁药物和抗抑郁保健食品中的应用，该抗抑郁化合物与已知抗抑郁药的化学结构均不相同。