[发明专利]一种治疗皮肤萎缩相关疾病的药物作用靶点

说明书

本发明提供了一种采用E‑Cadherin抑制剂的应用来治疗皮肤萎缩相关疾病的方法，皮肤萎缩相关疾病包括但不局限于：生理情况下的皮肤萎缩，如衰老性皱纹；机械张力诱导的皮肤萎缩病，如妊娠纹、膨胀纹等；服用药物后导致的皮肤萎缩，以及其他皮肤萎缩相关疾病，如系统性硬化病、皮肌炎、埃‑当综合征、皮肤异色病、Ccokayne氏综合征等。本发明优点在于：本发明系通过干预E‑cadherin以调控表皮细胞去分化，使干细胞的数量增多，从而调节组织再生能力；一个实例是使用siRNA抑制剂沉默E‑Cadherin，显著促进了皮肤再生，激活胶原新生，增加皮肤厚度，缓解皮肤萎缩症状。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，是一种治疗皮肤萎缩相关疾病的药物作用靶点。

背景技术

萎缩性皮肤病(Atrophic Skin Disease)是由多种因素导致的生理性或病理性的皮肤组织退行性变，基本病理改变表现为基底层干细胞数量减少，棘细胞层萎缩，表皮变薄，表皮突变平。真皮层胶原蛋白合成分泌能力下降、胶原纤维断裂老化，从而导致真皮萎缩、皮肤总厚度变薄等症状，并伴发皮肤功能障碍的一系列疾病。皮肤萎缩病覆盖人群广，产生原因复杂，是目前学界亟待解决的难题之一。然而，目前尚无统一对症治疗方案，故该问题的解决具有较高的学术和商业价值。

以发生诱因分类，萎缩性皮肤病所涉及的主要疾病包括生理情况下的皮肤萎缩，如衰老性皱纹；机械张力诱导的皮肤萎缩病，如妊娠纹、膨胀纹等；服用药物后导致的皮肤萎缩，以及其他皮肤萎缩相关疾病，如系统性硬化病(scleroderma)、皮肌炎(Dermatomyositis)、埃-当综合征(Ehlers-Danlos sydrome)、皮肤异色病(Poikiloderma)、Ccokayne氏综合征等。在前期的研究中发现，以机械张力诱导的萎缩性皮肤病为例，萎缩性皮肤病表现在几个主要的方面：1、表皮基底层干细胞数量的减少，增殖细胞数量减少；2、真皮新生胶原减少，弹力纤维减少，排列紊乱，细胞间基质分泌减少；3、表皮基底层端粒酶活性下降，细胞分裂潜力下降。4、皮肤厚度变薄，皮肤密度下降。针对以上几个方面，几种现有的技术可针对萎缩性皮肤病进行对症治疗，如：1、为了增加皮肤组织干细胞的含量，提升皮肤再生能力，可进行干细胞移植治疗；2、为了增加皮肤厚度，提升细胞外基质含量，进行真皮填充物注射，如透明质酸、胶原蛋白等。3、肉毒毒素局部注射以麻痹局部神经，以减少衰老性皱纹的发生。

1.干细胞治疗存在的缺陷

以骨髓间充质干细胞治疗为例：

(1)有限性：因免疫排异问题，用于治疗的干细胞必须来源于自体，而成体干细胞的数量自出生即是恒定的，并且随着年龄增长其数量逐步减少。因此，自体干细胞是相当有限和宝贵的自体再生资源，不能维系治疗周期较长的疾病。

(2)过程繁琐：目前最多用于临床干细胞治疗的是骨髓间充质干细胞，事先需服用药物动员骨髓间充质干细胞，然后进行局麻下的骨髓穿刺，操作过程繁琐。

(3)体外污染：干细胞治疗环节涉及多道程序，干细胞在体外程序中易被病原体污染，造成安全问题。

(4)致瘤性：干细胞增殖分化过程中出现基因组不稳而导致自发突变，易出现染色体异常而形成肿瘤，形成安全隐患。

(5)有创性：干细胞治疗中，不论是提取骨髓间充质干细胞还是脂肪干细胞，都需要进行有创性操作提取干细胞，给患者带来身体上的痛苦。

2.透明质酸钠注射所存在的缺陷

(1)易吸收：仅作为真皮填充物增加细胞外基质的含量，而并不真正产生胶原蛋白，易被机体吸收，维持时间短，需反复注射以维持填充量。

(2)有创性：仅能通过注射的用药途径到达真皮，注射点易发生淤血，血肿等注射后并发症。