[发明专利]一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物及其制备方法以及制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物及其制备方法以及制剂。

背景技术

刺五加(Acanthopanaxsenticocus(RupretMaxim.)Harms)系五加科植物，是我国北方地区特产常用药材之一，其根、根茎(五加参)、叶、花及果均可入药。随着对刺五加叶研究的深入，研究人员发现刺五加叶总黄酮具有多种药理作用，特别是对于心脑血管疾病的治疗具有其独特的功效。金丝桃苷、槲皮素及槲皮苷是刺五加叶总黄酮的主要药效成分，但是此类黄酮含有多个极性基团，分子极性大，脂溶性差，口服生物利用度低，制约了刺五加叶总黄酮的临床应用。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物及其制备方法以及制剂，本发明提供的刺五加叶总黄酮磷脂复合物脂溶性好，口服生物利用度高。

本发明提供了一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物，由刺五加叶总黄酮和磷脂复合而成。

优选的，所述刺五加叶总黄酮与磷脂的质量比为1：(1～4)。

优选的，所述磷脂为天然磷脂或合成磷脂。

优选的，所述天然磷脂为大豆磷脂。

本发明还提供了一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物的制备方法，包括以下步骤：

将刺五加叶总黄酮与磷脂溶解于有机溶剂中，加热反应，得到刺五加叶总黄酮磷脂复合物。

优选的，所述有机溶剂选自无水乙醇、四氢呋喃或乙酸乙酯。

优选的，所述加热反应的温度为40～60℃，时间为1～4h。

优选的，在所述加热反应后，还包括分离纯化的步骤。

优选的，按照如下方法进行分离纯化：

A)将加热反应后得到的反应液进行减压蒸发，得到刺五加叶总黄酮磷脂复合物以及未反应的刺五加叶总黄酮的混合物；

B)将所述混合物中加入有机溶剂，过滤，得到滤液；

C)将所述滤液减压蒸发，干燥，得到纯化后的刺五加叶总黄酮磷脂复合物。

优选的，所述有机溶剂为氯仿。

本发明还提供了一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物制剂，由上述刺五加叶总黄酮磷脂复合物及药学上可接受的辅料制成。

优选的，所述药学上可接受的辅料选自微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇-4000中的一种或多种。

优选的，所述刺五加叶总黄酮磷脂复合物与药学上可接受的辅料的质量比为1：(1～4)。

优选的，其为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

与现有技术相比，本发明提供了一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物，由刺五加叶总黄酮和磷脂复合而成。本发明将刺五加叶总黄酮制备成磷脂复合物可以提高刺五加叶总黄酮的脂溶性，增加口服生物利用度。

结果表明，通过油水分配系数考察实验可知，本发明提供的刺五加叶总黄酮磷脂复合物脂溶性提高。本发明提供的刺五加叶总黄酮磷脂复合物可以增加药物的透膜吸收以及在大鼠体内肠囊内的吸收效果。另外，本发明提供的刺五加叶总黄酮磷脂复合物可以提高刺五加叶总黄酮在大鼠体内的生物利用度。

附图说明

图1为刺五加叶总黄酮以及刺五加叶总黄酮磷脂复合物的血药浓度-时间曲线；

图2为实施例7制备的刺五加叶总黄酮磷脂复合物固体分散体溶出度曲线；

图3为实施例8制备的刺五加叶黄酮磷脂复合物固体分散体胶囊；

图4为刺五加叶黄酮磷脂复合物固体分散体胶囊和刺五加叶片溶出度曲线。

具体实施方式

本发明提供了一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物，由刺五加叶总黄酮和磷脂复合而成。

本发明将刺五加叶总黄酮与磷脂复合，得到刺五加叶总黄酮磷脂复合物。其中，所述刺五加叶总黄酮为刺五加叶中的黄酮类化合物，所述磷脂为天然磷脂或合成磷脂，本发明优选采用天然磷脂，所述天然磷脂优选为大豆磷脂。

在本发明中，所述刺五加叶总黄酮与磷脂的质量比为1：(1～4)，在本发明的一些实施例中，所述刺五加叶总黄酮与磷脂的质量比为1：1，在本发明的一些实施例中，刺五加叶总黄酮与磷脂的质量比为1：2，在本发明的另一些实施例中，刺五加叶总黄酮与磷脂的质量比为1：1.25。

本发明还提供了一种刺五加叶总黄酮磷脂复合物的制备方法，包括以下步骤：

将刺五加叶总黄酮与磷脂溶解于有机溶剂中，加热反应，得到刺五加叶总黄酮磷脂复合物。