[发明专利]利奥西呱中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种如式II所示的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈

2.如权利要求1所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于其制备方法包括如下步骤：2-氨基丙二腈经过N-甲基化反应制得N-甲基-2-氨基丙二腈，N-甲基-2-氨基丙二腈与氯甲酸甲酯或溴甲酸甲酯进行酰胺化反应制得N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈(II)。

3.如权利要求2所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述N-甲基化反应的甲基化试剂为硫酸二甲酯、碘甲烷或甲酸/硼氢化钠。

4.如权利要求2所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述酰胺化反应的原料N-甲基-2-氨基丙二腈与氯甲酸甲酯或溴甲酸甲酯的投料摩尔比为1∶1.0-2.0。

5.如权利要求2所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述酰胺化反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、碳酸锂、叔丁醇钾或氢化钠。

6.如权利要求2所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述酰胺化反应的温度为-25至25℃，溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、碳酸二甲酯或二氧六环。

7.如权利要求1所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于式II化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈与1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒在碱促进剂作用下发生环合反应制得利奥西呱

8.如权利要求7所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述环合反应原料N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈与1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒的投料摩尔比为1∶0.5-1.5。

9.如权利要求7所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述环合反应的碱促进剂为氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

10.如权利要求7所述的化合物N-甲基-N-甲酸甲酯-2-氨基丙二腈，其特征在于所述环合反应的温度为50-150℃；所述环合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜。