[发明专利]脂质配制的组合物以及用于抑制Eg5和VEGF基因表达的方法

权利要求书

1.组合物，其包含核酸脂质颗粒，所述核酸脂质颗粒含有用于抑制细胞中人驱动蛋白家族成员11(Eg5/KSP)基因表达的第一双链核糖核酸(dsRNA)以及用于抑制细胞中人VEGF表达的第二dsRNA，其中：

所述核酸脂质颗粒含有脂质制剂，所述制剂含有45-65mol％的阳离子脂质、5-10mol％的非阳离子脂质、25-40mol％的固醇和0.5-5mol％的PEG或PEG-修饰的脂质，其中所述阳离子脂质含有MC3(4-(二甲基氨基)丁酸(6Z,9Z,28Z,31Z)-三十七碳-6,9,28,31-四烯-19-基酯)，和所述固醇含有胆固醇，

所述第一dsRNA由有义链和反义链组成，该有义链由SEQ ID NO:1240(5’-ucGAGAAucuAAAcuAAcuTsT-3’)组成和该反义链由SEQ ID NO:1241(5’-AGUuAGUUuAGAUUCUCGATsT)组成，

所述第二dsRNA由有义链和反义链组成，该有义链由SEQ ID NO:1242(5’-GcAcAuAGGAGAGAuGAGCUsU-3’)组成和该反义链由SEQ ID NO:1243(5’-AAGCUcAUCUCUCCuAuGuGCusG-3’)组成，

其中各链如下修饰以包括如通过小写字母“c”或“u”表示的2’-O-甲基核糖核苷酸和如通过小写字母“s”表示的硫代磷酸酯，且

其中所述第一和第二dsRNA以等摩尔比存在。

2.权利要求1的组合物，其中所述阳离子脂质含有MC3且所述脂质制剂选自下组：

3.权利要求1或2的组合物，还含有索拉非尼。

4.权利要求1或2的组合物，还含有脂蛋白。

5.权利要求1或2的组合物，还含有载脂蛋白E(ApoE)。