[发明专利]鞣花酸化合物在制备治疗高尿酸血症药物中的新用途

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及一种鞣花酸类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的应用，以及一种可治疗高尿酸血症以及痛风的药物组合物。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂肪、蛋白质的摄入量明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高，己成为一种常见病。

一般认为血尿酸416μmol/L时为高尿酸血症，约5％‐l2％高尿酸血症患者会发展成为痛风。临床特点是：痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风的急性发作是尿酸钠(monosodium urate crystal，MSU)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统。高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因此，高尿酸血症是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。适当控制血液中的尿酸值是预防、改善以痛风为代表的高尿酸血症的根本。

目前，对血液中尿酸的控制主要是通过以下两种途径实现的：(1)抑制尿酸的生成。尿酸是由次黄嘌呤和黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶的作用而生成的，而黄嘌呤氧化酶是催化上述反应、进而生成尿酸所必须的酶，因此，抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性可有效的抑制尿酸的形成，进而起到治疗痛风等症状的作用。目前常用的抑制尿酸生成的药物有别嘌呤醇、非布索坦等；(2)促进尿酸的排泄。目前常用的促进尿酸排泄的药物有丙磺舒、苯溴马龙等。

上述两种方式均可起到降低血液中尿酸的作用，进而对高尿酸血症引发的痛风、关节炎、皮下痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病等病症产生疗效，但是上述药物毒副作用通常较大，例如，别嘌呤醇可引发变态反应(发病率10‐15％)、超敏综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆则具有刺激胃肠道、引发肾绞痛、激发痛风急性发作等副作用，在一定程度上限制了这些药物的临床应用。

鞣花酸是广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的一种天然多酚，它是没食子酸的二聚衍生物，是一种多酚二内酯。有报道指出鞣花酸具有多种生物活性功能，例如抗氧化功能、抗癌、抗突变性能(李素琴,袁其朋.鞣花酸的生理功能及工艺开发研究现状[J].天然产物研究与开发,2001,13(5):71‐74.)。目前国内外对鞣花酸作为抗癌剂和凝血剂的研究正飞速发展，鞣花酸的生理作用及其机理的研究越来越受到重视。但是对鞣花酸衍生物的研究却很少见报道，文献报道鞣花酸衍生物具有一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性，其结果显示鞣花酸及鞣花酸‐4‐O‐β‐D‐吡喃木糖苷抑制黄嘌呤氧化酶IC₅₀值分别为9.3、4.7μmol/L。然而该文献报道提取的鞣花酸类衍生物种类少，仅分离得到鞣花酸及鞣花酸吡喃木糖苷。本发明对植物毛诃子进行提取分离，得到种类繁多的鞣花酸类衍生物，且分离得到的大部分化合物抑制黄嘌呤氧化酶活性相对于鞣花酸有显著提高，获得了多个抑制效果强于鞣花酸及鞣花酸吡喃木糖苷的鞣花酸类衍生物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种鞣花酸类化合物及其药学上可接受的盐用于制备治疗高尿酸血症药物的用途，以及一种可治疗高尿酸血症和痛风的药物组合物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种下式所示的鞣花酸衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，

一种下式所示的3,3’‐二甲氧基鞣花酸及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，

一种下式所示的3‐甲氧基鞣花酸及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，

一种下式所示的3’‐甲氧基鞣花酸‐4‐O‐β‐D‐吡喃木糖苷及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，

一种下式所示的4‐O‐(4”‐O‐没食子酰基‐α‐L‐吡喃鼠李糖基)鞣花酸及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，

一种下式所示的4‐O‐(3”,4”‐O‐双没食子酰基‐‐α‐L‐吡喃鼠李糖基)鞣花酸及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，

一种下式所示的3,3’,4’‐三甲氧基鞣花酸及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的用途，