[发明专利]一种毛诃子提取物的药物用途

说明书

本发明公开了一种毛诃子提取物的药物用途，具体涉及毛诃子提取物和毛诃子多酚在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。上述毛诃子提取物和毛诃子多酚具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性，可有效的降低高尿酸血症模型小鼠血液中的尿酸浓度，具有治疗高尿酸血症的作用，同时对与高尿酸血症相关的代谢性病症：痛风可起到较好的疗效。

技术领域

本发明涉及一种毛诃子提取物的药物用途，属于中药制剂领域。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂肪、蛋白质的摄入量明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高，己成为一种常见病。

一般认为血尿酸416μmol/L时为高尿酸血症，约5％-l2％高尿酸血症患者会发展成为痛风。临床特点是：痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风的急性发作是尿酸钠(monosodium urate crystal，MSU)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统。高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因此，高尿酸血症是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。

目前，对血中尿酸的控制是通过两种途径实现的：一是抑制尿酸的生成。尿酸是由次黄嘌呤和黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶的作用而生成的，黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸所必需的酶，治疗痛风的一条有效途径是抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)活性，从而抑制尿酸的形成。抑制尿酸生成的药物如别嘌呤醇，非布索坦。二是促进尿酸的排泄，促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马龙等。但上述药物毒副作用大，例如别嘌呤醇可引发变态反应(发生率10-15％)、超敏综合症(27.5％斑丘疹患者死亡)、骨髓抑制等严重毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆具有胃肠道反应、肾绞痛及激发痛风急性发作等副作用，在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，寻找新型的高效低毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。

毛诃子，为使君子科植物毗黎勒(Terminalia bellirica(Gaertn.)Roxb.)的干燥成熟果实，为藏族习用药材，其与诃子，余甘子，藏人称之为“三果”，为大多数常用方剂的基础。毛诃子源于印度，在印度传统医学中是最普遍应用的药用植物，其果皮用于治疗发热、咳嗽、腹泻、痢疾和皮肤病，其后伴随佛经传入我国。2010版《中华人民共和国药典》中所收载的藏族验方中，有五种验方中含有毛诃子。毛诃子味苦、涩，性平，清热解毒，收敛养血，调和诸药，用于各种热症，泻痢，黄水病，肝胆病，病后虚弱。在现代医学对毛诃子的实验研究中，张吉仲(藏药毛诃子，诃子和毛诃子对实验动物脏腑cAMP，cGMP含量的影响[J].云南中医中药杂志，2009，30(6):53-55.)采用放射免疫法，测定毛诃子对小鼠脏腑cAMP、cGMP含量的印象，结果发现，毛诃子对胃和膀胱中cAMP/cGMP值有显著差异，表明可能其通过调整cAMP/cGMP比例而起到防治疾病的作用。Anwarul Hassan Gilani(Gilani A H,Khan A,AliT，et al.Mechanisms underlying the antispasmodic and bronchodilatoryproperties of Terminalia bellerica fruit[J].Journal of ethnopharmacology，2008，116(3)：528-538.)展开了毛诃子粗提取物的体外实验及体内实验，研究毛诃子在肠胃亢进及呼吸系统疾病方面的药理学原理，其结果显示，毛诃子具有抗胆碱能和Ca²⁺拮抗剂的双重作用，从而解释了其在绞痛，腹泻和哮喘方面的民俗用法。