[发明专利]一种盐酸多奈哌齐有关物质F及其制备方法和用途有效
申请号: | 201510342529.6 | 申请日: | 2015-06-18 |
公开(公告)号: | CN105001148B | 公开(公告)日: | 2018-01-16 |
发明(设计)人: | 唐万荃;王足兵;李志华;郭璇;陈诚;柴雨柱;朱谧;徐丹;朱春霞;田舟山 | 申请(专利权)人: | 南京正大天晴制药有限公司 |
主分类号: | C07D211/30 | 分类号: | C07D211/30 |
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地址: | 210038 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 多奈哌齐 有关 物质 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,合成路线如下:
具体包括以下反应步骤:
a.将盐酸多奈哌齐碱化游离后投入非质子性有机溶剂中,冰水浴降温至0~10℃,加入有机碱,升温至15~30℃,搅拌,向反应液中缓慢滴加酯类化合物,控制反应温度15~30℃,反应完全后,减压旋干非质子性有机溶剂;
b.向旋干非质子有机溶剂的剩余物中加入甲醇溶解,置于冰水浴中降温至0~10℃,加入无机碱,再加入氧化剂,反应完全,旋干溶剂;
c.制备液相,C18反相色谱分离,得到多奈哌齐有关物质F;
其中,所述制备液相以十八烷基键合硅胶为填充剂;以乙腈-水溶液为流动相;检测波长为271nm;流速为60ml/min;柱温为室温,其中水溶液为0.01mol/L的KH2PO4水溶液,pH=3.5,其中乙腈与水溶液的体积比为35:65。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,步骤a)所述的有机碱为甲醇钠、叔丁醇钾/钠、正丁基锂、六甲基二硅基胺基钾、六甲基二硅基胺基钠、二异丙基氨基锂中的一种;酯类化合物为草酸二乙酯、草酸二甲酯,马来酸二乙酯,丙二酸二乙酯中的一种;所述反应温度为25~30℃。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,步骤a)所述的有机碱为甲醇钠,酯类化合物为草酸二乙酯。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,步骤b)所述的无机碱选自氢氧化钾,氢氧化钠,碳酸钠中的一种;氧化剂选自重铬酸钾、高锰酸钾、氯酸钾、臭氧、过氧化氢中的一种。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,步骤b)所述的无机碱选自氢氧化钠,氧化剂选自过氧化氢。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,所述非质子性有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯中的一种。
7.根据权利要求6所述的一种盐酸多奈哌齐有关物质F的制备方法,其特征在于,所述非质子性有机溶剂选自甲苯。
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