[发明专利]一种卡非佐米晶型A及其制备方法

说明书

本发明公开了一种卡非佐米的新晶型A,该晶型的X‑射线粉末衍射图谱在2θ值为6.4±0.2°、12.5±0.2°、12.7±0.2°、18.8±0.2°、19.7±0.2°、19.9±0.2°、25.4±0.2°的位置有特征衍射峰，该晶型A物理、化学性质稳定。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种卡非佐米晶型A及其制备方法。

背景技术

卡非佐米是一种治疗多发性骨髓瘤的药物，商品名为Kyprolis，英文名称为Carfilzomib，结构如式Ⅰ所示，其可通过CN101883779公开的方法制备。

卡非佐米由 Onyx Pharmaceuticals 公司研发的一种治疗多发性骨髓瘤的新型肽类化合物，于 2012 年 7 月 20 日由美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市。本品为第二代蛋白酶体抑制剂，可不伤及组成型球体蛋白功能而选择性抑制血液肿瘤细胞中免疫蛋白酶体，从而使癌细胞更易凋亡。本品因高度的选择性而具有不良反应少的特点，而最大优势则是克服了某些蛋白酶体抑制剂所具有的神经毒性，常见不良反应为肺炎、贫血、嗜中性白血球减少和血小板减少症。

CN101883779公开了一种卡非佐米的晶型，其在CuKα源的X-射线粉末衍射图谱中具有6.10º、8.10 º、9.32 º 、10.10 º 、11.00 º 、12.14 º 、12.50 º 、13.64 º 、13.94º、17.14 º 、17.52 º 、18.44 º 、20.38 º 、21.00 º 、22.26 º 、23.30 º 、24.66 º 、25.98 º 、26.02 º、27.84 º、28.00º、28.16 º、29.98 º、30.46 º、32.98 º、33.22º、34.52º和39.46º等2θ值特征衍射峰；该晶型通过在高温下用一种良溶剂（甲醇、乙醇、乙腈或乙酸乙酯）溶解卡非佐米、再加入水固化而得。

本发明人在研究卡非佐米晶型的过程中，制备出卡非佐米的一种新晶型，简称卡非佐米晶型A。该晶型制备简单，物理化学性质稳定，容易保存。。

发明内容

本发明的目的在于提供一种卡非佐米的新晶型，该晶型制备工艺简便、物理化学稳定性优良。

本发明提供的卡非佐米新晶型，在本文本中被定义为卡非佐米晶型A。

本发明的卡非佐米晶型A，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为6.4±0.2°、12.5±0.2°、12.7±0.2°、18.8±0.2°、19.7±0.2°、19.9±0.2°、25.4±0.2°的位置有特征衍射峰。

上述本发明的卡非佐米晶型A，还进一步包括其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为18.7±0.2°、19.1±0.2°、20.0±0.2°、22.5±0.2°和22.7±0.2°的位置对应有特征衍射峰。

在一实施方案中，本发明的卡非佐米晶型A，其X-射线粉末衍射具有如图1所示的特征衍射峰。

本发明的卡非佐米晶型A，其DSC扫描图在93～108℃之间有一吸热峰，特别是在约100℃达到峰值；其在211～216℃之间有另一吸热峰，特别是在约213℃达到峰值

本发明的卡非佐米晶型A，其DSC扫描图具有如图2所示的特征。

本发明的卡非佐米晶型A的X-射线粉末衍射测试是在环境温度及环境湿度下，经日本岛津XRD-6000型X-射线衍射仪的CuKα源(α = 1.5406Å)测定完成的。测试过程中，由于受到多种因素如测试样品的粒度、测试时样品的处理方法、仪器、测试参数、测试操作等的影响，同一种晶型所测得的X-射线粉末衍射图谱的出峰位置或峰强度会有一定的差异。X-射线粉末衍射图谱中衍射峰2θ值的实验误差可为±0.2°。“环境温度”一般是0～40℃；“环境湿度”一般是30%～80%的相对湿度。