[发明专利]一种1,2,4‑三唑类席夫碱锌配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及三唑席夫碱锌配合物，具体涉及一种锌配合物及其制备方法和应用。

背景技术

最近研究表明蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是细胞信号传导途径中重要的调控因子，它和蛋白酪氨酸激酶共同调控细胞内的酪氨酸磷酸化水平，PTP催化活性的失常，会导致许多信号的传导失调，从而导致多种疾病包括恶性肿瘤的发生和发展，所以一些PTP已经成为抗肿瘤药物研究的新靶点，PTPs抑制剂也已经逐渐成为医药化学研究的一个重要课题。

目前国内外关于PTPs抑制剂的报道以有机小分子居多，而基于金属配合物的抑制剂研究才刚刚起步。众所周知，锌是重要的生命金属元素，并且有许多锌配合物被合成并且其抗癌活性已被测定，作为具有抗癌活性的金属配合物，与铂配合物相比，锌配合物具有更小的毒副作用，但是以蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)为作用靶点的锌配合物的各种生物活性研究的报道较少，所以一些结构新颖的锌配合物的设计合成及其对PTP1B活性抑制作用的研究对于开发基于锌配合物的抗肿瘤药物有重要的科学意义和应用价值。本发明涉及的三唑席夫碱锌配合物结构在国内外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三唑席夫碱锌配合物及其制备方法，以及该配合物在制备PTP1B抑制剂中的应用。

本发明提供的一种三唑席夫碱锌配合物，其结构式为：

本发明提供的一种三唑席夫碱锌配合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)合成3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(合成方法参照文献：化学试剂，2009，31(10)，785-788)；

(2)合成5-氯水杨醛缩-3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑席夫碱配体(合成方法参照文献：化学试剂，2001，23(6)，344-345)；

(3)合成三唑席夫碱锌配合物：按每毫摩尔配体加入20～40mL甲醇或乙醇量，将5-氯水杨醛缩-3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑席夫碱配体溶于甲醇或乙醇中，滴加等摩尔量的三乙胺，加热搅拌使配体完全溶解，然后将等摩尔量Zn(NO₃)₂·6H₂O溶于10～20mL甲醇或乙醇中，并将硝酸锌溶液滴加到上述配体溶液中，继续回流2～6小时，析出固体产物，过滤，产物依次用甲醇或乙醇、乙醚洗涤，真空干燥得黄色固体粉末，将该固体粉末溶于二甲基亚砜成为饱和溶液，室温静置挥发，约4～6周后析出黄色块状晶体。

本发明制得的三唑席夫碱锌配合物具有抑制PTP1B活性以及体外抑制乳腺癌(MCF-7)细胞增殖的能力，该类配合物可作为PTP1B抑制剂，并且在制备抗肿瘤药物中应用。

本发明的优点和效果：本发明的配合物合成方法简单，配合物稳定，晶体易得，不仅能够有效抑制PTP1B活性，而且对体外乳腺癌(MCF7)细胞增殖有明显的抑制作用，为以PTP1B为作用靶点的抗肿瘤治疗提供了一种新的药物开发途径。

附图说明

图1本发明三唑席夫碱锌配合物的晶体结构图(对称代码A 1–x,0.5+y,1.5-z)

图2本发明三唑席夫碱锌配合物的晶体结构沿b轴方向延伸结构图

图3本发明三唑席夫碱锌配合物抑制PTP1B活性的IC₅₀测定图

图4本发明三唑席夫碱锌配合物与PTP1B相互作用的荧光图

图5不同浓度梯度的本发明三唑席夫碱锌配合物对MCF-7细胞增殖的影响

具体实施方式

下面结合附图和实例对本发明作进一步说明。

实施例1

配合物的制备

(1)前提配体3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑按文献方法制备。

(2)参照文献方法合成5-氯水杨醛缩-3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑席夫碱配体。

5-氯水杨醛缩-3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑席夫碱化合物的元素分析测定：C₁₀H₉ClN₄OS，括号内为理论值(％)：C,44.78(44.70)；H,3.35(3.38)；N,21.02(20.85)。