[发明专利]无刺激性眼科聚维酮碘组合物

说明书

本申请是原案申请日为2010年12月15日、原案申请号为201080057483.9 (国际申请号为PCT/US2010/060489)、发明名称为“无刺激性眼科聚维酮碘组合物”的专利申请的分案申请。

背景

用于治疗眼睛发红、变态反应的眼部症状和微生物感染的眼科组合物经常在滴注时对眼睛有刺激。例如，某些含碘眼科组合物可在滴注时对眼睛有刺激。

使用冷却剂比如薄荷醇对皮肤和口腔提供冷却作用是已知的。冷却剂也加入到食物产品比如口香糖或薄荷糖中，以及香烟中，以提供消耗期间“凉爽或提神(freshness)”的感觉。薄荷醇也被加入到局部药物组合物中，以缓解与昆虫叮咬和轻度擦伤有关的炎症和发痒的感觉。

由于应用薄荷醇得到的皮肤和粘膜表面上凉爽的感觉被认为应归于对感觉神经末梢的特异性作用。据信冷却剂比如薄荷醇通过干扰钙离子跨细胞膜的移动性而发挥它们对冷感受器的作用。例如，已经认识到某些薄荷醇制剂对眼睛有刺激，因此，薄荷醇没有广泛地应用于眼科制剂中。

发明概述

本文公开了一种眼科制剂，其包含：浓度为约0.1%至约2.5%的聚维酮碘；润滑剂和/或冷却剂。润滑剂和/或冷却剂以对眼睛无刺激的浓度存在于所述制剂中。任选地，眼科制剂还包含樟脑、冰片、润滑剂、软化剂、甾体抗炎化合物和非甾体抗炎化合物中的一种或多种。

在一个方面，PVP-I的存在浓度为0.2至2.0%、0.3%至1.5%、0.36%至1.0%和0.4%至0.75%。在另一个方面，PVP-I的存在浓度为约0.05%、约0.1%、约0.2%、约0.3%、约0.4%、约0.5%、约0.6%、约0.7%、约0.8%、约0.9%和约1.0%。

在一个实施方案中，所述眼科制剂包括非甾体抗炎化合物，比如富马酸酮替芬、双氯酚酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬钠、舒洛芬、塞来考昔、萘普生、罗非考昔，及其任意组合。

在另一个实施方案中，所述眼科制剂包括甾体抗炎化合物，比如地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸钠、醋酸氟米龙(fluromethalone acetate)、氟米龙醇、依碳酸氯替泼诺(lotoprendol etabonate)、甲羟松、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、二氟泼尼酯、利美索龙、氢化可的松、醋酸氢化可的松、洛度沙胺氨丁三醇(lodoxamide tromethamine)，及其任意组合。

在一个方面，所述眼科制剂包括至少一种增粘剂。增粘剂可以包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素，及其任意组合。

在一个方面，所述眼科制剂包括至少一种基于人工泪液的润滑剂。基于人工泪液的润滑剂可以包括丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混(blended)聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、轻质矿物油、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素(hypromellose)、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂和羧基甲基纤维素钠。

在一个方面，所述眼科制剂包括至少一种生物粘附剂。生物粘附剂可以包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄原胶、刺槐豆胶、金合欢树胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、果胶、明胶、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖胶(gellan gum)、西黄蓍胶、阿拉伯胶和羧甲基纤维素钠。

本文公开了一种治疗和/或预防眼睛病症或至少一种眼组织的微生物感染的方法，其包括向眼睛给予一个或多个剂量的如本文公开的眼科制剂。

在一个方面，一种方法包括预防角膜擦伤或眼外科手术后的感染。

在一个方面，一种方法用于治疗病症，比如结膜炎、角膜擦伤、溃疡性传染性角膜炎、上皮角膜炎、基质性角膜炎(stromal keratitis)、疱疹病毒相关角膜炎、眼表面不规则(ocular surface irregularity)、泪液不足、干燥综合征、睑板腺功能异常、睑炎(blepharitis)、葡萄膜炎，和至少一种眼组织的微生物感染。

本文公开了一种用于治疗和/或预防非眼科组织的微生物感染的方法，其包括用如本文公开的组合物接触所述组织。

发明详述