[发明专利]用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种溶出度的测定方法，特别是涉及一种含胶体果胶铋制剂中胶体果胶铋的溶出度测定方法。

背景技术

胶体果胶铋是一种由果胶与金属铋(Bi)形成的组成不定的复合物，黄色粉末，含果胶铋(以铋计算)为14.0%～16.0%，pH值8.5～10.5，沉降容积比1～0.97，不溶于乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂，在水中可形成稳定的胶体分散系。

胶体果胶铋以生物大分子果胶取代了小分子酸根，相较于碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、水杨酸铋、枸橼酸铋钾等其他铋制剂，胶体特性更强、黏度更大，人体吸收少。胶体果胶铋与溃疡面的亲和力较强，通过铋与溃疡面的粘蛋白形成螯合物，覆盖于胃黏膜表面，起到促进上皮细胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，从而保护胃黏膜，同时铋还具有杀灭幽门螺杆菌作用。相比传统药物，胶体果胶铋的黏膜保护作用更强，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃疾病的治疗。

胶体果胶铋及其胶囊剂是山西振东安特生物制药有限公司的前身太原市红星制药厂在世界范围内的原研药，1992年首家取得中华人民共和国卫生部新药证书和生产批件，收载于《中华人民共和国药典》2010年版二部。现有胶体果胶铋制剂均无溶出度检查项。

口服固体制剂的质量受到处方设计、制剂工艺、贮存条件等多方面因素的影响，溶出和吸收过程决定其有效性。溶出度与崩解时限均是固体制剂控制的重要指标，但仅依靠崩解时限检查作为评定标准显然不够完善。崩解时限仅仅是药物溶出的最初阶段，后面的继续分散和溶解过程，崩解时限检查均无法反映，而溶出度检查却包括了崩解、分散和溶解过程，因此研究固体制剂的溶出度有更重要的意义。

胶体果胶铋是由生物大分子物质果胶与金属铋形成的复合物，与一般药物存在较大差异，且人体不易吸收，但其溶出量直接影响着胶体果胶铋的胃粘膜保护和杀灭幽门螺杆菌作用；另外，测定胶体果胶铋制剂的溶出度，可以更加客观地反映药物与辅料之间的相互关系和影响，反映制剂处方工艺波动、贮存条件对药品质量的影响，更好的保证制剂的均一性、有效性和稳定性，意义十分重大。

然而，由于果胶与金属铋螯合而成的胶体果胶铋性质非常稳定，且胶体黏度较大，溶于溶出介质后为胶体分散系，如果完全按照中国药典2010年版二部中胶体果胶铋含量测定方法结合附录                                                C的溶出度测定法测定溶出度，一则消耗滴定液体积极少，且形成的胶体分散系对络合滴定法滴定终点的判断影响大，导致测定方法的重复性和准确度不高，二则由于用于过滤溶出液的微孔滤膜规格一般为200nm～1μm，会造成溶出度测定的回收率低。因此无法准确测定出含胶体果胶铋制剂中果胶铋的溶出度，需要对方法进行修正。

发明内容

本发明的目的是建立一种用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法，以能够测定出含胶体果胶铋制剂中胶体果胶铋的溶出度，更好地控制含胶体果胶铋制剂的质量。

本发明提供的用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法是照“中国药典2010年版二部附录 C”溶出度测定法，取含胶体果胶铋的制剂于溶出介质中，以30～150转/分钟的转速溶解3～120分钟，直接取溶出液，加质子酸解离剂至溶出液中氢离子浓度达到0.8～1.2mol/L，解离完全后离心，分离出上清液，加入柠檬酸或抗坏血酸与碘化钾的显色溶液显色，得到供试品溶液，在380～470nm波长处测定所述供试品溶液的吸光度，与相同条件下已知浓度铋对照品溶液的吸光度比较，计算以铋计的胶体果胶铋溶出量；其中，所述的溶出介质为水、pH1.0～10.0的缓冲溶液、酸溶液。

进一步地，本发明上述方法中，所述的缓冲溶液为pH1.0～10.0的醋酸盐缓冲溶液、领苯二甲酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液或硼酸盐缓冲溶液，所述的酸溶液为0.005～0.1mol/L盐酸溶液。

本发明上述方法中，所述溶出度测定法为“中国药典2010年版二部附录 C”中第一法（篮法）、第二法（浆法）或第三法（小杯法）的任意一种。

其中，所述的质子酸解离剂可以是硝酸、盐酸或硫酸，优选地，所述质子酸解离剂为硝酸。

将本发明所述经质子酸解离剂解离后的溶出液以7000～10000转/分钟的转速离心5～15分钟后，能够将溶出液中解离出的高分子果胶完全沉降下来，获得符合分光光度法测定要求的、没有干扰的铋检测溶液。

本发明测定方法中，所述的显色溶液为碘化钾的水溶液或0.2～2mol/L硝酸溶液，并在显色溶液中添加有柠檬酸或抗坏血酸。