[发明专利]硝基呋喃类分子印迹聚合物微球的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域，涉及硝基呋喃类分子印迹聚合物微球的制备方法，本发明还涉及该硝基呋喃类分子印迹聚合物微球的应用。

背景技术

硝基呋喃类药物是一类重要的抗感染药，是人工合成的具有5-硝基呋喃基本结构的广谱抗菌药物，常用有呋喃唑酮(Furazolidone，FZD)、呋喃西林(Nitrofurazone，NFZ)、呋喃它酮(Furaltadone，FTD)和呋喃妥因(Nitrofurantion，NFT)。它们作为广谱类抗生素被广泛应用于饲料添加剂和治疗药物。研究表明硝基呋喃类药物及其代谢产物具有很大的毒性，有致畸胎副作用，且能诱发癌症，因而自1995年起在全世界各国逐渐被列入禁用名单。近年来，硝基呋喃类药物及其代谢产物的检测技术研究取得了一定的进展，但在实际应用中这些方法的共同缺点是前处理复杂、繁琐，耗时长以及成本高昂。尽管目前对于这类药物前处理多采用固相萃取(SPE)技术，虽然柱品种多，但缺乏高选择性，容易将共存的干扰物一起萃取出来，对于分析浓度极低的样品，富集倍数有限，达不到检测要求。

分子印迹聚合物(Molecularly Imprinted Polymers，MIPs)是一种具有较强分子识别能力的新型高分子仿生材料，具有类抗体的特异性、高选择性、高强度等优点，非常适合作为吸附剂的填料，分子印迹聚合物的制备方法多采用本体聚合法，但是此制备方法需经过研磨这一步骤，得到的颗粒不规则，严重影响了聚合物对模板分子的选择性，其合成的聚合物往往只能特异性吸附一种物质，不能同时吸附同类多种物质，而实际应用中硝基呋喃类药物多以混合物的形式使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种硝基呋喃类分子印迹聚合物微球的制备方法，解决现有方法得到的分子印迹聚合物颗粒不规则和只能吸附一种物质的问题。

本发明的另一目的是提供该硝基呋喃类分子印迹聚合物微球的应用。

本发明所采用的技术方案是，硝基呋喃类分子印迹聚合物微球的制备方法，具体按照以下步骤进行：

步骤1、按照摩尔比а-甲基丙烯酸：呋喃它酮和呋喃西林分子＝6:1～8:1的比例溶于溶剂中，超声助溶，再加入交联剂，充入氩气，密封，于冰箱中预聚合16h～22h，再将预聚物转移到PP塑料柱形聚合反应器中，加入柱层层析硅胶和引发剂，柱层层析硅胶的质量和模板分子的比例为1.2g:1mmol～2g:1mmol，充分振荡，再次充入氩气排氧，然后密封；

步骤2、将密封后的混合物在60℃～70℃恒温水浴振荡器中反应20h～24h，冷却，将混合物置于冰箱内，加入过量的氢氟酸，室温下搅拌8h～12h，过滤，分别用去离子水、甲醇洗涤两次，得固体沉淀物，干燥；

步骤3、将步骤2得到的沉淀物用乙酸、甲醇体积比为1:9～1:7的溶液索氏提取，直至洗液用高效液相色谱仪检测不出呋喃它酮和呋喃西林分子，停止洗涤，再用甲醇洗涤沉淀物残留的乙酸，然后在35℃～45℃的条件下干燥至恒重，即得硝基呋喃类分子印迹聚合物微球。

本发明的特征还在于，步骤1中，呋喃它酮和呋喃西林分子物质的量与溶剂的体积比为1mmol:70mL～1mmol:90mL。

步骤1中，交联剂：呋喃它酮和呋喃西林的摩尔比为40:1～50:1。

步骤1中，а-甲基丙烯酸和交联剂的物质的量：引发剂的质量比为130mmol:1g～140mmol:1g。

步骤1中的溶剂为乙睛。

引发剂为偶氮二异丁睛。

交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯。

制备得到的硝基呋喃类分子印迹聚合物微球，作为SPE柱的填料，用于检测痕量的呋喃唑酮兽药、呋喃它酮兽药、呋喃西林兽药和呋喃妥因兽药。

本发明的有益效果是：采用本发明方法得到的硝基呋喃类分子印迹聚合物微球颗粒形状规则，大小均一，使用不同规格大小硅胶，可以达到改变硝基呋喃分子印迹聚合物微球的比表面积，从而提高了硝基呋喃分子印迹聚合物微球的吸附性，硝基呋喃类分子印迹聚合物微球表面结构中的孔穴有利于呋喃唑酮等多种硝基呋喃类兽药的富集，采用本发明方法得到的硝基呋喃类分子印迹聚合物微球可以同时吸附呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因，硝基呋喃分子印迹聚合物微球作为MIP-SPE柱，呋喃唑酮的平均回收率为86％，呋喃它酮的平均回收率为98.4％，呋喃妥因的平均回收率为88.4％，呋喃西林的平均回收率为98.6％，四种物质的回收率均为86％以上。

附图说明