[发明专利]一种医药中间体4‑氨基喹啉类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种喹啉类化合物的合成方法，更特别地涉及一种4-氨基喹啉类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

喹啉类化合物是用于构筑天然药物与合成药物化合物的重要结构，其通常具有较为广泛的生物活性。因此，现有技术中也已经开发了多种含喹啉类结构的、药效良好的药物化合物，例如甲氟喹、氯喹、阿莫地喹等抗疟药。

过渡金属催化的氧化环化反应一直以来都是用以合成杂环类化合物的主要途径，现有文献记载了采用该种方法可用于合成吲哚、吡唑、咔唑、苯并呋喃、苯并噻吩等各种杂环类化合物。例如以下示例性文献：

Sebastian Wurtz等(“Palladium-Catalyzed Oxidative Cyclization of N-Aryl Enamines:From Anilines to Indoles”,Angew.Chem.Int.Ed.,2008,47,7230-7233)报道了一种由廉价易得的苯胺出发，经催化构型转化和氧化环化反应制备得到吲哚类化合物，其反应式如下：

Ye Wei等(“Palladium-Catalyzed Aerobic Oxidative Cyclization of N-Aryl Imines:Indole Synthesis from Anilines and Ketones”,J.Am.Chem.Soc.,2012,134,9098-9101)报道了一种钯催化的N-芳基亚胺的环化反应，其采用分子氧为氧化剂，具有反应条件温和的优点，其反应式如下：

Lian Xiao-Li等(“Palladium-Catalyzed Oxidative Cyclization of Tertiary Enamines for Synthesis of 1,3,4-Trisubstituted Pyrroles and1,3-Disubstituted Indoles”,Org.Lett.,2014,16,3360-3363)报道了一种钯催化的三级胺分子内氧化环化制备1,3,4-三取代吡唑化合物的方法，其反应式如下：

含氟类化合物通常具有特殊的属性，例如现有技术中有很多含CF₃-的结构单元用于合成功能材料。然而对于含CF₃-的喹啉类化合物的环化合成却未见报道。

基于这些考量，本发明人旨在通过对助催化试剂的研究而提供一种4-氨基喹啉类化合物的合成方法，为喹啉类化合物的合成开辟了新的渠道，并通过助催化体系的优化而提高了物料的转化率，在有机、化工、医药等领域均具有良好的应用前景。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示4-氨基喹啉类化合物的合成方法，所述方法包括：在惰性气体氛围下，向溶剂中加入下式(I)化合物和式(II)化合物，搅拌混合10-15分钟，然后依次加入催化剂、添加剂、碱、配体和助剂，并升温至50-60℃搅拌反应4-5小时，反应完毕后冷却至室温，真空浓缩后，过硅胶柱色谱纯化得到式(III)化合物，

其中，R₁选自H、卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

R₂独立地选自C₁-C₆烷基或C₆-C₁₀环烷基。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₆-C₁₀环烷基是指具有6-10个碳原子的环烷基，例如可为环己基、环庚基、环辛基等。