[发明专利]一种拉科酰胺类似物的应用

权利要求书

1.一种拉科酰胺类似物作为标准品在下述由式II化合物制备式III化合物的反应中的终点控制的应用，

所述的拉科酰胺类似物的结构如下式I所示：

在由式II化合物制备式III化合物的反应中，其反应步骤如下：在有机溶剂和水的两相溶剂中，在碱和相转移催化剂的存在下，将式II化合物与甲基化试剂进行取代反应，即可。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的应用包括下述步骤：将拉科酰胺类似物标准品溶液和所述反应的反应液分别进行高效液相色谱检测，根据拉科酰胺类似物标准品色谱图的保留时间确定反应液中相关物质的峰，并根据峰面积计算反应液中式I化合物的含量，从而最终实现反应终点的控制。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的高效液相色谱的条件如下：流动相A为0.005～0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，pH值为2.8～3.2，流动相B为乙腈，以流动相A：流动相B按体积比为(55～65)：(45～35)进行洗脱，柱温为20～30℃，检测波长为210nm，流速为1.0～2.0mL/min，进样量15～25μL，拉科酰胺类似物标准品溶液的浓度为0.2～0.4mg/mL；

和/或，所述的拉科酰胺类似物标准品溶液为拉科酰胺类似物与乙腈混合所形成的溶液；

和/或，所述的高效液相色谱的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，其型号为Agilent XDB-C18，250*4.6mm，5μm。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的甲基化试剂为对甲苯磺酸甲酯；

和/或，所述的式II化合物与所述的甲基化试剂的摩尔比为1：(3～5)；

和/或，所述的有机溶剂为甲苯；

和/或，所述的反应的温度为10～30℃；

和/或，所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵；

和/或，所述的碱为无机碱。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的式II化合物与所述的甲基化试剂的摩尔比为1:4；

和/或，所述的碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在所述的反应中，反应终点的控制通过如下方法进行：当检测式I化合物的含量大于等于0.5％且小于等于5％时，即可终止反应；百分比是指质量百分比。

7.一种拉科酰胺类似物作为标准品在检测拉科酰胺原料药中式I化合物含量的应用，所述的拉科酰胺类似物为下述如式I所示的化合物，

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的应用包括下述步骤：将拉科酰胺类似物标准品溶液和拉科酰胺原料药溶液分别进行高效液相色谱检测，根据拉科酰胺类似物标准品色谱图的保留时间确定拉科酰胺原料药溶液中相关物质的峰，并根据峰面积计算拉科酰胺原料药溶液中式I化合物的含量，从而最终实现拉科酰胺原料药的质量控制。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的高效液相色谱的条件如下：流动相A为乙腈：甲醇：0.01mol/L磷酸二氢铵按体积比为20:5:75的混合溶液，pH值为7.0，流动相B为乙腈：甲醇按体积比为(70～90):(10～30)的混合溶液，柱温为10～30℃，检测波长为210nm，流速为1.0～2.0mL/min，进样量15～25μL，拉科酰胺类似物标准品溶液的浓度为0.2～0.4mg/mL，拉科酰胺原料药溶液的浓度为0.2～0.4mg/mL。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的高效液相色谱的洗脱按照如下条件进行梯度洗脱，百分比为体积百分比：

0min：100％流动相A+0％流动相B→5min：100％流动相A+0％流动相B→15min：75％流动相A+25％流动相B→20min：75％流动相A+25％流动相B→21min：100％流动相A+0％流动相B→25min：100％流动相A+0％流动相B；

和/或，所述的高效液相色谱检测的方法如下：记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍；控制拉科酰胺原料药中式I化合物单个最大杂质峰面积不得大于式I化合物标准品溶液峰面积的0.1％，总杂质峰面积之和不得大于式I化合物标准品溶液峰面积的1.0％；

和/或，所述的拉科酰胺类似物标准品溶液为拉科酰胺类似物与流动相B混合所形成的溶液；

和/或，所述的拉科酰胺原料药溶液较佳地为拉科酰胺原料药与流动相B混合所形成的溶液；

和/或，所述的高效液相色谱的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，其型号为Agilent XDB-C18，250*4.6mm，5μm。