[发明专利]一种壳聚糖载药温敏水凝胶、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳聚糖载药温敏水凝胶、制备方法及其应用。

背景技术

壳聚糖(chitosan,CS)是甲壳素的脱乙酞基产物,是一种天然可生物降解的聚阳离子多糖。壳聚糖具有无毒、良好的生物相容性、可生物降解性等优点，在生物医学及制药等方面的应用极其广泛。申请人研究发现壳聚糖(CS)/羧甲基壳聚糖(CMCS)/甘油磷酸钠(glycerphosphate，GP)体系水凝胶具有温敏性，并用于药物控释系统。

CS分子内富含氨基和羟基，可形成氢键，因此CS不溶于水和有机溶剂，但可溶于(稀)酸溶液中。CS经改性得到其水溶性衍生物CMCS，CS及其水溶性的衍生物羧甲基壳聚(carboxymethylchitosan，CMCS)具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性、来源丰富等特点，在药物控释、智能生物材料等方面具有良好的应用前景。GP为弱碱性化合物(pKa 6.34)，含羟基和磷酸根负离子，是对人体安全的双官能团阴离子偶联剂，可使壳聚糖溶液凝胶化，形成三维凝胶网络。在CS/CMCS/GPS体系中主要存在着静电作用平衡、氢键作用平衡以及CS的疏水作用。这些相互作用力的平衡会随温度的改变而改变，CS/CMCS/GPS水凝胶体系从而表现出温度敏感性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种壳聚糖载药温敏水凝胶、制备方法及其应用，同时还提供了该温敏凝胶在创伤修复中的用途。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种壳聚糖载药温敏水凝胶，由壳聚糖、羧甲基壳聚糖和β-甘油磷酸钠组成，按占水凝胶总重量的百分含量，所述的壳聚糖的含量为1～5％，所述的羧甲基壳聚糖的含量为1～5％，所述的β-甘油磷酸钠的含量为2～10％。

该壳聚糖载药温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

1)将壳聚糖用乙酸溶解配置成质量浓度2.2％-6.7％的溶液，搅拌至彻底溶解高温高压消毒；

2)将羧甲基壳聚糖用超纯水溶解配置成质量浓度2.2％-6.7％的溶液，待用；

3)将将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，振荡搅拌使其彻底溶解，制成质量浓度为60％-80％的溶液；

4)在室温下将β-甘油磷酸钠盐溶液滴加到羧甲基壳聚糖溶液中，搅拌均匀得到羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合溶液；

5)将羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合溶液逐滴加入壳聚糖溶液中，搅拌均匀得到壳聚糖/羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠溶胶。

优选的，一种聚糖载药温敏凝胶，按占水凝胶总重量的百分含量，所述的壳聚糖的含量为2％，所述的羧甲基壳聚糖的含量为2％，所述的β-甘油磷酸钠的含量为7.8％。

该壳聚糖载药温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

1)将壳聚糖用乙酸溶解配置成质量浓度4.4％的溶液，搅拌至彻底溶解高温高压消毒；

2)将羧甲基壳聚糖用超纯水溶解配置成质量浓度4.4％的溶液，待用；

3)将将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，振荡搅拌使其彻底溶解，制成质量浓度为78％的溶液；

4)在室温下将β-甘油磷酸钠盐溶液滴加到羧甲基壳聚糖溶液中，搅拌均匀得到羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合溶液；

5)将羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合溶液逐滴加入壳聚糖溶液中，搅拌均匀得到壳聚糖/羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠溶胶。

本发明所述的壳聚糖的脱乙酰度为94.5％。

本发明所述壳聚糖/羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠溶胶作为修复创伤药物的应用。

本发明的有益效果为：1)原料均是生物可降解材料，同时壳聚糖及其衍生物具有公认的抗菌、止血、防粘连、促进愈合、抑制疤痕、提高免疫力的作用，生物安全性高。同时将壳聚糖类可降解生物材料与消炎药物结合应用，则可进一步增强产品的消炎功能，有效增强对比较严重的、特殊感染的创伤修复问题的治疗效果，因此可用于皮肤大面积烧伤治疗；2)在使用前，本品为液态保存，使用时，将本品滴加到伤口部位，在37℃环境下，可在30s内迅速成胶，完整覆盖在伤口表面，效果明显，且避免浪费。由于其特殊的温敏特性，与同类产品比较，壳聚糖基温敏凝胶用于创伤修复具有较好的应用可行性。

具体实施方式