[发明专利]CH25H与25-OHC在免疫应答中的作用及其作为免疫调节剂在疫苗中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及到一种基因及其编码和代谢产物在调节免疫应答中的作用，以及利用这种免疫调节作用在发展新型艾滋病药物和疫苗中的应用。

背景技术

胆固醇-25-羟化酶（cholesterol-25-hydroxylase，CH25H）及其催化形成的代谢产物25-OHC(25羟基胆固醇)与脂代谢密切相关，例如25-OHC能抑制固醇的合成。近来的研究表明CH25H属于干扰素刺激基因家族成员（ISG基因），研究表明CH25H及其代谢产物25-OHC具有广谱抗病毒活性，然而其确切的抗病毒机制及其在调控免疫应答，尤其是调控抗原特异性免疫应答方面还不清楚。

人类获得性免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）及其引起的艾滋病（AIDS）已成为全球公共卫生的严峻挑战。截止2013年底，全球现存HIV感染者已增至3500多万人，累记死亡病例超过3900万人。加强艾滋病的预防和控制已是刻不容缓的问题。

抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）是当前控制HIV病毒感染和传播的有效方式，但无法治愈HIV感染，而且也未明显改善HIV患者持续的炎症反应和免疫活化状态，导致脂代谢异常、心血管疾病、神经性疾病等并发症的发生和发展。越来越多的实验和临床数据表明炎症因子与HIV的免疫病理和AIDS进程的发展相关。其中， IL-1β和IL-6被认为与CD4⁺ T细胞周转的频率和免疫功能的衰减有关，而且IL-1β信号可能是肠潘纳斯细胞（Paneth cells）早期感知病毒感染并导致肠上皮损伤的重要因子；IL-17和可溶性CD14等直接或间接地参与了AIDS相关疾病发生；TNF-α是导致HIV患者不能有效控制病毒载量的另一重要炎症性因子等。因此，亟需寻找和开发能够同时调节机体代谢和免疫应答的药物来控制机体的全身性炎症反应和免疫活化状态，这样更有益于减缓甚至治愈HIV患者的疾病进程。

此外，HIV疫苗仍然被认为是控制HIV传播的最有效手段，但仍未有HIV疫苗研发成功。诱导产生具有保护效应的CD8⁺ T细胞免疫反应和HIV广谱中和抗体是当今HIV疫苗设计的一个重要方向，而且CD8⁺ T淋巴细胞和抗体的产生均与CD4⁺ T淋巴细胞密切相关。然而，HIV病毒的一个重要生物学特征是嗜CD4⁺ T淋巴细胞，尤其是效应性的记忆CD4⁺ T淋巴细胞。这就提示我们艾滋病疫苗的难度非同寻常，因为接种了利用当今免疫学理论设计出的常规疫苗后一般均会同时诱导产生CD4⁺ T和CD⁺ 8 T淋巴细胞免疫应答。事实上，近期两项HIV疫苗临床试验（STEP和HVTN-503）遭到失败，其原因还待深入探讨，但数据表明这些疫苗产生的能高度增殖的HIV/SIV Gag/Tat特异性CD4⁺ T细胞可能与该疫苗的失败有相关性。因此，在T细胞靶向的HIV疫苗研究中，精确调控疫苗诱导产生的CD4⁺ T细胞免疫反应和保护性CD8⁺ T细胞免疫反应将非常重要。

发明内容

为了解决上述存在的问题，本发明通过研究发现CH25H及其代谢产物25-OHC能有效调节机体的免疫应答，表现为显著抑制炎症反应，降低非特异的细胞增殖和激活，降低艾滋病毒特异性CD4+ T淋巴细胞免疫应答。本发明进一步CH25H及其代谢产物25-OHC的这种免疫调节作用可作为新型艾滋病疫苗的免疫调节剂，研究表明这种新型艾滋病疫苗产生了理想的免疫应答效果。本发明将有利于开发新型有效的T细胞靶向的艾滋病药物和疫苗。

本发明的目的在于提供25-OHC在调节免疫应答中的应用。

本发明的另一目的在于提供25-OHC作为免疫调节剂在发展新型疫苗中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

一种免疫调节剂，该免疫调节剂为胆固醇-25-羟化酶的编码基因、胆固醇-25-羟化酶、25-羟基胆固醇中的至少一种。

进一步的，上述免疫调节剂作为疫苗的免疫调节剂的应用。

进一步的，上述疫苗为艾滋病疫苗。

进一步的，上述艾滋病疫苗中抗原的基因选自gag、env、pol、nef、vif、tat、vpr、vpx、rev中至少一种。

进一步的，上述疫苗的形式为重组蛋白疫苗、重组质粒DNA疫苗或重组病毒载体疫苗。