[发明专利]一种温敏溶胶

说明书

技术领域：

本发明属于医疗药品制造技术领域，具体涉及一种温敏溶胶，使用时加载药物混合成凝胶，用于治疗阴道炎等妇科炎症。

背景技术：

温度敏感性原位凝胶给药系统是指以液体给药后，在药用部位因温度变化刺激(体温37℃)，液体药物发生固化后形成凝胶，从而控制药物的释放，广泛应用于眼部给药、鼻腔给药和局部注射给药等，有效减少药物损失，延长药物作用时间，大大提高药物的生物利用度，同时使载入的药物只在病变组织部位释放，避免在其他正常部位产生不良反应；研究发现壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸盐体系溶胶具有温敏性，可用于药物控释系统：壳聚糖是甲壳素的脱乙酞基产物,是一种天然可生物降解的聚阳离子多糖，壳聚糖具有无毒、良好的生物相容性和可生物降解性的优点,在生物医学及制药等方面的应用极其广泛，壳聚糖分子内富含氨基和羟基，可形成氢键，因此壳聚糖不溶于水和有机溶剂，但可溶于(稀)酸溶液中；壳聚糖经改性得到其水溶性衍生物羧甲基壳聚糖,羧甲基壳聚糖具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性和来源丰富的特点，在药物控释、智能生物材料等方面具有良好的应用前景；甘油磷酸盐为弱碱性化合物(pKa为6.34)，含羟基和磷酸根负离子，是对人体安全的双官能团阴离子偶联剂，可使壳聚糖溶液凝胶化，形成三维凝胶网络；在壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸盐体系中存在的静电作用平衡、氢键作用平衡和壳聚糖疏水作用平衡随温度的改变而改变，从而表现出温度敏感性。目前，还没有关于壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸盐体系应用于阴道炎等妇科炎症的治疗领域的专利文献和新闻报道，因此，研发一种用于治疗阴道炎等妇科炎症的温敏溶胶，很有医疗价值和应用前景。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，寻求设计一种用于治疗阴道炎等妇科炎症的温敏溶胶。

为了实现上述目的，本发明涉及的温敏溶胶中各成分的重量百分比为：壳聚糖乙酸溶液10-30％，羧甲基壳聚糖水溶液10-30％和β-甘油磷酸钠水溶液60-80％；所述壳聚糖乙酸溶液的质量百分比浓度为2.2-6.7％，羧甲基壳聚糖水溶液的质量百分比浓度为2.2-6.7％和β-甘油磷酸钠水溶液的质量百分比浓度为6-8％。

本发明涉及的温敏溶胶的制备方法包括壳聚糖乙酸溶液制备、羧甲基壳聚糖水溶液制备、β-甘油磷酸钠水溶液制备和温敏溶胶制备四个步骤：

(1)、壳聚糖乙酸溶液制备：在常温下将0.1-0.3g壳聚糖粉末溶解在4.5ml、0.2Mol/L的乙酸溶液中，得质量百分比浓度为2.2-6.7％的壳聚糖乙酸溶液；

(2)、羧甲基壳聚糖水溶液制备：在常温下将0.1-0.3g羧甲基壳聚糖粉末溶解在4.5ml超纯水中，得质量百分比浓度为2.2-6.7％的羧甲基壳聚糖水溶液；

(3)、β-甘油磷酸钠水溶液制备：在60-70℃的温度下将0.6-0.8gβ-甘油磷酸钠粉末溶解在1ml超纯水中，搅拌混合后使其冷却至室温，得质量百分比浓度为6-8％的β-甘油磷酸钠水溶液；

(4)、温敏溶胶制备：在常温条件下将步骤(3)制得的β-甘油磷酸钠水溶液逐滴加到步骤(2)制得的羧甲基壳聚糖水溶液中,搅拌均匀得到羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合水溶液，再将羧甲基壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合水溶液逐滴加入步骤(1)制得的壳聚糖乙酸溶液中,搅拌均匀得温敏溶胶。

本发明涉及的温敏溶胶能够在4-15℃的无菌低温环境中保存6-12个月；涉及的温敏溶胶在室温条件下流动性好，具有热致成胶性,在37℃的体温环境下,温敏溶胶20s—5min内转变成流动性能较差的凝胶。

本发明涉及的温敏溶胶用于治疗阴道炎等妇科炎症，使用时，为避免温敏溶胶与药物提前混合在温度升高时造成过早形成凝胶的现象，将10ml温敏溶胶与设定用量的药物分装在双联注射器装置的两个注射管内，二者通过Y型注射口连接，实现温敏溶胶与药物使用前分离，使用时进行充分混合形成凝胶的目的，以达到预期的治疗目的。

本发明与现有技术相比，以壳聚糖、羧甲基壳聚糖和甘油磷酸盐为基本原料制备具有温敏效果的溶胶，使用时加载药物使温敏溶胶与药物混合成凝胶，凝胶在患处持续释放药物达5—7天，其原理科学可靠，制备操作简便，治疗效果显著，克服了同类产品只能在夜间给药的弊端，具有广阔的应用前景。

具体实施方式：

下面通过实施例对本发明做进一步描述。

实施例1：