[发明专利]抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂配方及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防艾滋病的凝胶产品及其制备方法。

背景技术

艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病，自其被发现以来，已严重威胁人类的生存，对全球人口健康和社会经济的发展产生巨大的影响。HIV的传播途径主要是不安全的性接触、静脉注射、输血、分娩、哺乳等。最初HIV仅在吸毒和同性恋人群中传播，而现在性传播，尤其是异性间性传播已成为艾滋病传播的主要途径，其比例达80%，在非洲一些国家更高达90%，其中女性感染者比例呈逐渐增加的趋势。我国自1985年发现第一例艾滋病患者开始，HIV感染人数不断上升，尤以近年来发展势头迅猛。随着我国艾滋病传播模式的转变，性接触己逐渐成为我国HIV／AIDS的主要传播途径。因此，对于我们这样一个人口基数巨大的国家，为了有效地控制艾滋病，需要加大预防方面的投入，尤其是要注意HIV性传播的预防。

为降低HIV性传播或性传播疾病采取了很多预防措施，包括禁欲、一夫一妻制、常规使用安全套以及男性包皮环切术。但是对于HIV高致病地区的人群，由于社会、经济和文化因素不能有效利用上述预防措施。联合国艾滋病规划署和世界卫生组织提出开发具有预防功能的新技术来保护人群免受感染。各种新技术中，又以局部使用的杀微生物剂最受关注，局部使用的杀微生物剂能使性伙伴即使在不使用安全套的情况下避免感染HIV，但遗憾的是目前所开发杀微生物剂大多是由于安全性、有效性和可接受性问题导致开发失败。因此，开发有效的杀微生物剂来预防HIV的性接触传播是目前全球艾滋病预防的首要任务和重要课题。最近的临床试验显示，一种含有1% TDF（核苷类逆转录酶抑制剂，NRTI）的阴道凝胶可显著降低HIV性传播的风险。在性交前和后使用该凝胶的妇女HIV感染率平均减少了39%。在那些用药高依从性（即在>80%情况下都坚持使用该凝胶）的女性中，HIV的感染率可减少54%，而在那些用药低依从性（即在<50%情况下坚持使用该凝胶）的女性中，HIV的感染率只减少了28%。这些研究成果为杀微生物剂的凝胶制剂的研发又点燃了新的希望。

杀微生物剂是一种含有抗HIV成分的制剂，包括凝胶、乳脂等不同剂型，可阻止HIV黏附或侵入阴道或直肠黏膜内的靶细胞或抑制病毒在细胞内的复制，从而起到预防艾滋病的作用。研发具有长期或短期缓释功能的杀微生物剂剂型，并使用比NRTI活性更好的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或HIV进入抑制剂（EI）成为当前国际杀微生物剂研究的热点和最前沿。早在1996年，国际著名病毒学家姜世勃教授就发现从牛奶中提取的、经化学修饰后的一个蛋白质（现称“JB蛋白”）具有很强的抗HIV活性，后续研究不断证实，JB蛋白是研制预防HIV性传播的最佳杀微生物剂成分。JB蛋白的杀微生物剂活性可以参考以下专利：名称：一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物制剂的制备方法，专利号：ZL 201210066696.9。JB蛋白的杀微生剂生物活性主要来源于其蛋白表面分布的强负电荷，这种电荷分布使其极易结合病毒粒子表面的正电荷密集区，从而阻挡病毒粒子结合人体受体进行感染，达到抗病毒的效果。JB蛋白来源于天然蛋白，对人体亲和性高，副作用小。

因此，研发具有长期或短期缓释功能的杀微生物剂剂型，并使用比NRTI活性更好的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或HIV进入抑制剂（EI）成为当前国际杀微生物剂研究的热点和最前沿。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗HIV病毒的新型直肠凝胶产品及其制备方法，这种凝胶制品以JB蛋白为主要的杀微生物剂活性物质，以卡波姆为主要基质成分。

本发明是采用如下技术方案实现的：

一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂配方，包括如下重量比例的组分：

JB蛋白 0.1～5%，

卡波姆 0.1～10%，

丙二醇 0.5～10%，

甘油 5～15%，

羟乙基纤维素 0.1～3%，

尼泊金甲酯 0.1～1%，

尼泊金丙酯 0.1～1%，

水 余量。

优选的，包括如下重量比例的组分：

JB蛋白 0.5～1.5%，

卡波姆 2～5%，

丙二醇 2～5%，

甘油 8～10%，