[发明专利]一种用于肺癌的药物组合物

说明书

技术领域

本申请涉及一种用于肺癌的药物组合物，具体地涉及苦鬼臼毒和厄洛替尼联合使用在在人肺癌疾病中的应用，其属于药物化学技术领域。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10~20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟，并加强城市环境卫生工作。

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，也是目前对人类健康与生命构成威胁最大的恶性肿瘤。在许多国家，肺癌是首位癌症致死原因，给患者及家庭造成了极大痛苦。肺癌由遗传和环境等诸多因素相互作用所致，其发展是一个多步骤过程，涉及大量基因结构和表达调控的改变。

PPP(苦鬼臼毒)作为靶向IGF1R的小分子抑制剂，研究发现能增加肺癌细胞放疗敏感性，II期临床试验表明其联合化疗较单独化疗病人的生存期显著延长，其中78%的鳞癌及57%的腺癌患者从中获益。PPP现已进入Ⅲ期临床试验，但目前研究仅局限于其是否能增加肺癌放化疗敏感性方面，PPP是否能逆转肺腺癌EGFR-TKI耐药目前尚未见报道。

最新研究发现肺癌中EGFR及IGF1R信号通路相互作用，且是通过Ras/Raf/MAPK途径来实现其协同作用的。转移性结肠癌患者对于EGFR单抗(西妥昔单抗)的疗效，在IGF1R高表达者中较好。Y. J. Choi等发现在EGFR-TKI原发性耐药肺癌细胞株H1650中，IGF1R小分子酪氨酸激酶抑制剂α-IR3 及AG1024能增加吉非替尼抗肿瘤细胞增殖及促凋亡作用，并能下调磷酸化Akt，提示其能拮抗EGFR-TKI原发性耐药。

伴随着分子生物学、基因组学的不断发展，特别是系统生物学的出现，人们提出了多组分药物的概念。多组分药物是一种给药方案，区别在于只包含一个化合物的单靶点药物，其包含多种具有协同药理学作用的化合物，能同时对多个靶点进行干扰，使总效应大于各单效应之和，以达到最佳的治疗效果。与单组分抗癌药物相比，多组分抗癌药物在治疗时会产生协同效应，使得总效应大于各单效应之和，进而具有增强药效的特点。此外，多组分药物还具有降低药物毒性和不易引起耐药性的优势。

肺癌的靶向治疗在综合治疗中占据重要部分，厄洛替尼作为EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂，因其有口服简便、副作用小、易于被患者接受而临床应用广泛。目前研究的肺癌生物标志非常多，如：EGFR、VEGFR、PDGFR、C-KIT、PI3K、RAS/RAF/MEK/ERK、mTOF、COX、IGF1R或PKC等。针对这些基因的靶向治疗在临床治疗中显示出了强大的优势，大大提高了患者的生活质量及总生存期。其中靶向EGFR药物如吉非替尼、厄洛替尼等在肺腺癌治疗中最为成功。但是研究显示50%的肺腺癌患者经过EGFR-TKI治疗有效6-12个月后出现获得性耐药。其耐药原因有很多，主要概括为以下几方面：(1)EGFR基因突变或靶点缺失，常常与第二位点T790M突变相关；(2)Met扩增；(3)胞内EGFR下游信号蛋白激活；(4)绕开EGFR通路的其他TK受体的活化，如IGF1R、VEGFR、PDGFR等；(5)肿瘤诱导的血管生成。其中有部分耐药机制尚未被完全阐明。因此有必要针对这些耐药原因寻找突破，阐明其机制，并积极寻找新的分子靶向治疗药物来阻止或延迟其耐药。在此，我们选用厄洛替尼诱导建立耐药株，建立其相应的耐药移植瘤裸鼠模型，寻找PPP对厄洛替尼耐药裸鼠移植瘤生长的影响，进而提供一种药效好、耐药性低的抗肺肿瘤的药物。

发明内容

本发明提供一种不具有耐药性、协同作用明显的肺癌活性物质。

本发明所提供的一种具有抗癌活性的活性物质，其由PPP和厄洛替尼组成。

具体地，上述抗肺癌活性成分中PPP和厄洛替尼的重量份比为1︰36~1︰1.0。

进一步地，上述抗肺癌活性成分中PPP和厄洛替尼的重量份优选比为1︰25~1︰4。

具体地，上述抗肺癌活性成分中PPP和厄洛替尼的重量份比为1︰16~1︰10。