[发明专利]吡唑基甾体衍生物及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及多种吡唑基甾体衍生物，以及其优选的制备方法和在制备抗癌药物中的用途。

背景技术

甾体类化合物(steroids)是一类广泛存在于生物体内具有若干生理功能的有机化合物。甾体类化合物很早而且越来越多的被开发为药物，由于其特殊的结构以及活性特征使得越来越多的科研工作者不断的追求其结构的改造以求其活性的改变或者新的有益活性的出现。甾体分子中某些官能团的增加或者改变可以大幅度的提高化合物的药效、减少对人体的毒副作用，并能改变化合物作用性质，使其专属作用性变得单一。

一直以来癌症是人类健康的最大威胁，虽然现在的预防及治疗手段有所发展但是每年死于癌症的病人仍在增加。现有药物的治疗方法已经不能满足病症治疗的需要，迫切需要筛选出新型的抗癌药来应对多变的病症。基于甾体类药物的毒性低，利用率高，不易产生耐药性等优点，越来越多的甾体类药物被开发出来。

鉴于甾体类化合物所具有的特殊且广泛的生物活性，以及众多研究者进行结构修饰或改造从而赋予甾体类衍生物更多更新奇的活性，使其在农药、医药的应用和发掘中享有越来越重要的地位。为了寻找和开发更多更新型的甾体类药物在农药以及在医药领域的利用同时寻求活性较高的分子，本发明设计合成了一系列的甾体类衍生物，并评价其生物活性。

发明内容

本发明的目的在于提供多种化学结构新颖的吡唑基甾体衍生物，这些衍生物表现出良好的肿瘤细胞抑制活性，可以成为潜在的用于制备抗肿瘤药物的活性成分。本发明还探索了所述吡唑基甾体衍生物的高收率合成路线。

本发明的吡唑基甾体衍生物具有式(Ⅰ)的化学结构：

其中，取代基R₁代表氢、硝基或卤素；取代基R₂代表C₁-C₆烷基、羟基取代的C₁-C₆烷基、单取代或多取代芳香基。

进一步地，取代基R₂优选为C₁-C₆直链烷基、羟基取代的C₁-C₆直链烷基、单取代或多取代苯基。

作为取代基R₂的进一步优选，取代基R2可以为C₁-C₃直链烷基、羟基取代的C₁-C₃直链烷基、单取代或具有两个取代基的苯基。

对于取代基R₁，R₁选自氢、硝基、或卤素，所述卤素代表氟、氯、溴、碘，但优选为氯。取代基R₂进一步代表乙基、2-羟乙基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、2-氟对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基或3,5-三氟甲基苯基。

为了详实的描述式(Ⅰ)吡唑基甾体衍生物的结构，本发明定义上下文中的术语。

术语“烷基”应指从烷烃的任一碳原子上除去氢原子而衍生的一价基团，“烷基”的碳原子形成直链或支链的骨架，因此，“烷基”可分为“直链烷基”和“支链烷基”。该术语包括伯、仲、叔烷基子类，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基。特别地，术语“烷烃”是指仅仅含有碳、氢的饱和烃化合物。

术语“羟基取代的C₁-C₆烷基”应理解为烷基上的一个或多个氢原子被羟基替代的基团。而“羟基”应表示-OH的基团。例如，乙基的2号位碳上的氢被羟基取代，形成2-羟乙基。

术语“芳香基”又可以称为“芳基”，应包括碳环芳环基团，碳原子数为C₆-C₁₀芳环基团，比如苯基(C₆)、萘基(C₁₀)和C₈芳环基团。

术语“单取代芳香基”应理解为芳香基其中一个碳原子的氢被其它的基团取代。例如，芳香基若为苯基，这个氢可以被卤素(氟、氯、溴或碘)取代，形成邻、间、对卤代苯基；或被甲基取代，形成邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基；或被甲氧基取代，形成邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基。芳香基若为萘基，与此类似，在此不作详述。