[发明专利]适合口服给药的鸟苷酸环化酶-C受体激动剂多肽的稳定的固体制剂

权利要求书

1.包含利那洛肽和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，其中(a)在装有干燥剂的密封容器中在25℃在60%相对湿度储存所述药物组合物18个月后，或(b)在装有干燥剂的密封容器中在40℃在75%相对湿度储存所述药物组合物6个月后，所述利那洛肽的色谱纯度降低了小于10%。

2.密封容器，其装有包含利那洛肽和药学上可接受的赋形剂的药物组合物的多个单位剂型，其中(a)在25℃在60%相对湿度储存装有干燥剂的所述密封容器18个月后，或(b)在40℃在75%相对湿度储存装有干燥剂的所述密封容器6个月后，所述利那洛肽的色谱纯度降低了小于10%。

3.包含利那洛肽和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，其中(a)在装有干燥剂的密封容器中在25℃在60%相对湿度储存所述药物组合物18个月后，或(b)在装有干燥剂的密封容器中在40℃在75%相对湿度储存所述药物组合物6个月后，基于重量/重量测得的利那洛肽的测定值降低了小于10%。

4.包含利那洛肽和药学上可接受的赋形剂的药物组合物的单位剂型，其中(a)在装有干燥剂的密封容器中在25℃在60%相对湿度储存所述单位剂型18个月后，或(b)在装有干燥剂的密封容器中在40℃在75%相对湿度储存所述单位剂型6个月后，基于重量/重量测得的利那洛肽的测定值降低了小于10%。

5.密封容器，其装有包含利那洛肽和药学上可接受的赋形剂的药物组合物的多个单位剂型，其中(a)在25℃在60%相对湿度储存装有干燥剂的所述密封容器18个月后，或(b)在40℃在75%相对湿度储存装有干燥剂的所述密封容器6个月后，基于重量/重量测得的所述单位剂型中的利那洛肽的测定值降低了小于10%。

6.药物组合物，其包含药学上可接受的载体、利那洛肽和一种或多种选自下述的试剂：(i)选自Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、K⁺、Na⁺或Al³⁺的阳离子，或(ii)空间阻碍的伯胺，其中(a)在装有干燥剂的密封容器中在25℃在60%相对湿度储存所述药物组合物初始18个月后，或(b)在装有干燥剂的密封容器中在40℃在75%相对湿度储存所述药物组合物初始6个月后，与不含所述试剂的药物组合物相比，所述试剂会改善所述组合物的至少一种性质，其中所述性质选自：通过利那洛肽含量测得的利那洛肽降解速率的降低，通过利那洛肽的色谱纯度测得的利那洛肽降解速率的降低，相对于利那洛肽的量利那洛肽氧化产物的量的降低，相对于利那洛肽的量利那洛肽水解产物的量的降低，或相对于利那洛肽的量利那洛肽的利那洛肽甲醛亚胺产物的量的降低。

7.药物组合物，其包含药学上可接受的载体、利那洛肽、选自Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、K⁺、Na⁺或Al³⁺的阳离子和空间阻碍的伯胺。

8.制备包含利那洛肽或其盐的药物组合物的方法，所述方法包括:

(a)提供水性溶液，所述水性溶液包含:

(i)利那洛肽或其药学上可接受的盐；

(ii)一种或多种选自Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Mn²⁺、K⁺、Na⁺或Al³⁺的阳离子或空间阻碍的伯胺；和，

(iii)任选地，药学上可接受的粘合剂；以及

(b)将所述水性溶液应用于药学上可接受的填充剂，以得到利那洛肽-包被的填充剂。

9.组合物，其至少10%、至少20%、至少30%、至少40%或至少50%（按重量计算）是利那洛肽的水解产物。

10.组合物，其至少10%、至少20%、至少30%、至少40%或至少50%（按重量计算）是利那洛肽的氧化产物。