[发明专利]黄酮类化合物在制备T淋巴细胞亚群调节药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及黄酮类化合物在制备T淋巴细胞亚群调节药物中的应用。

背景技术

黄酮类化合物泛指具有两个芳环通过三碳链相互联结而成的一系列化合物，狭义而言是指基本母核具有2-苯基色原酮结构的一系列化合物。现有技术中研究表明，狭义的黄酮类化合物或黄酮醇具有广泛的生物学活性，包括抗肿瘤、抗炎症反应、抗过敏、抗氧化应激及心血管保护作用等，因此被用作为肿瘤及一些炎症性疾病的治疗。尽管具有如此广泛的生物学效应，但此类物质的抗炎作用机制尚未明确，近年来有研究表明，部分黄酮类化合物可能通过NF-κB信号转导通路发挥其抗炎症的生物学效应。作为NF-κB抑制剂，通过下调NF-κB通路调控下的多种炎症因子发挥抗炎作用。另外，部分黄酮类化合物作为植物组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，能够调节植物组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性，而后者在体内能够移除组蛋白的乙酰化残基，使组蛋白DNA构像更加稳定，抑制组蛋白DNA的转录，在细胞的增殖、凋亡、移行、分化中起重要作用。HDACi已被美国食品药品管理局证明具有抗肿瘤作用，而越来越多的研究表明，HDACi具有抗炎症作用，而这种作用有可能是通过促进炎性细胞凋亡实现的。

T细胞是相当复杂的不均一体、在体内不断更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群，但分类原则较为多样。按免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，一致公认的有：辅助性T细胞，抑制性T细胞，效应T细胞，细胞毒性T细胞，迟发性变态反应T细胞，放大T细胞，记忆T细胞等。由于具有不同的功能特征，因此T细胞各亚群在人体内的比例状态影响着免疫系统的效应，T细胞亚群的失衡往往导致可见的症状，相应的，存在诸多以T细胞亚群失衡为机理的疾病，因此，调节T淋巴细胞各亚群的比例状态成为此类疾病重要的治疗靶点。

葡萄膜炎是眼科常见的致盲眼病之一。按照病因可分为感染性葡萄膜炎和非感染性葡萄膜炎。其中，非感染性葡萄膜炎被认为是一类自身免疫性眼病。现有技术中对葡萄膜炎的治疗方法主要为散瞳、抗炎和免疫治疗，其中散瞳和抗炎主要是针对症状所采取的治疗手段，而免疫治疗更侧重于去除病因。现有技术中针对葡萄膜炎的免疫治疗药物主要为免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤通过竞争性的抑制腺嘌呤和鸟嘌呤，从而抑制DNA合成及RNA转录，减少外周T淋巴细胞、B淋巴细胞数量，抑制免疫淋巴反应，而环磷酰胺对于静止期和分裂期的淋巴细胞均具有细胞毒性作用，从而抑制免疫反应。

发明内容

本发明要解决的一个技术问题是提供黄酮类化合物的一种新用途；

本发明要解决的另一技术问题是提供可用于T淋巴细胞亚群调节的新药物；

本发明要解决的再一技术问题是缓解因th1细胞分泌IFN-γ，IFN-γ激活并募集巨噬细胞所造成的病理损伤。

本发明要解决的又一技术问题是缓解因th17细胞分泌IL-17A、IL-1β，IL-17A、IL-1β激活并募集巨噬细胞所造成的病理损伤。

本发明要解决的又一技术问题是促进因Treg细胞分泌TGF-β、IL-10，TGF-β、IL-10起到抗炎作用的效应。

本发明要解决的又一技术问题是缓解因巨噬细胞的浸润对眼部组织所造成的炎性损伤。

本发明要解决的又一技术问题是实现对葡萄膜炎的治疗。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：

如下结构式的化合物用于制备哺乳动物T淋巴细胞亚群调节药物的应用，

其中：

R1是氢或羟基；R2是氢、羟基或甲氧基；R3是氢或羟基；R4是氢或羟基；R5是氢或羟基；R6是氢或羟基；R7是氢或羟基。

优选的，所述化合物黄酮类化合物；进一步优选的，是白杨素、芹菜素、木犀草素、黄芩素或野黄芩素；更优的是白杨素。

优选的，所述化合物是黄酮醇类化合物；进一步优选的，是槲皮素、杨梅黄酮或山奈酚。

优选的，所述化合物是金合欢素或香叶木素。

优选的，所述哺乳动物T淋巴细胞亚群调节是降低CD4⁺IFN-γ⁺Th1细胞亚群在T淋巴细胞中的比例。

优选的，所述哺乳动物T淋巴细胞亚群调节是是降低CD4⁺IL-17⁺Th17细胞亚群在T淋巴细胞中的比例。