[发明专利]转化生长因子β1调控蛋白P311的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学治疗技术领域，具体涉及一种转化生长因子β1(TGFβ1)调控蛋白P311的应用。

背景技术

β型转化生长因子(TGF-β)超家族属于调节型细胞因子家族，包含至少30个成员，大致可分为TGFβ/Activin/Nodal亚家族和BMP(bone morphogenetic protein)/GDF(growth and differentiation factor)/MIS(muellerian inhibiting substance)亚家族。哺乳动物TGFβ分为TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3三种异构体，其中TGFβ1的含量最多，其研究最为广泛而透彻。生物体内至少存在三种形式的TGFβ1蛋白：同源二聚体存在的超大前体TGFβ1(proTGFβ1)、与latent-associated protein(LAP)结合的TGFβ1(LAP-TGFβ1)、活性TGFβ1。只有活性TGFβ1可以与TGFβII型受体(TβRII)结合并使其激活，之后激活TGFβI型受体(TβRI)，后者可以使Smad2和Smad3磷酸化，进而入核调控相关基因表达，这就是经典的TGFβ/Smad通路。研究表明，TGFβ1在调节细胞增殖、分化、凋亡、自噬、粘附、细胞外基质合成与分泌、胚胎发生、组织修复、炎性反应、纤维化和肿瘤中起着重要的作用。因此，调控TGFβ1的合成和生物学功能可能是各种以TGFβ1为主要发病机制的相关疾病的另一治疗策略。

目前关于TGFβ1的相关临床治疗主要为针对TGFβ/Smad通路不同环节的的抑制剂。这种治疗策略的缺点在于治疗时机偏晚，多在TGFβ1明显升高激活下游通路后，而此时多种病理改变已经发生，甚至不可逆。因此，寻找一种TGFβ1的上游调控蛋白，对于及早控制和抑制TGFβ1的合成，将TGFβ1消灭在“萌芽”阶段，从而减慢和改善病情进展具有重要的临床意义。研究表明，TGFβ1的合成和生物学功能受到多种因素的共同调节。这些因素主要包括各种细胞因子(TGFβ1、TNFα、INFγ、INFα、PDGF-BB、bFGF等)、转录因子(SP1、AP1等)、化学物质(全反式维甲酸等)。但他们本身也可以产生其他生物学效应，甚至引发过度炎症反应，因此并未在临床广泛应用。P311基因于1993年最初在小鼠脑和肌肉组织中发现，表达产生8kDa大小的胞浆蛋白，N末端含有PEST结构域，并且其生物学功能不明确，未能归入任何已知蛋白家族。最近研究表明，P311可能参与了神经系统和呼吸系统发育以及血压维持。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为治疗以TGFβ1为主要发病机制的相关疾病提供一种新选择。

本发明提供了调控蛋白P311在制备调控转化生长因子β1表达的药物中的用途。

具体的，所述的调控蛋白P311具有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

具体的，编码调控蛋白P311的基因具有如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列。

本发明还提供了特异调控转化生长因子β1合成的药物，其主要活性成分为P311蛋白。

具体的，所述的P311蛋白具有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

具体的，编码P311蛋白的基因具有如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列。

SEQ ID No.1P311蛋白的氨基酸序列：

mvyypelfvw vsqepfpnkd megrlpkgrl pvpkevnrkk ndetnaaslt plgsselrsp risylhff

SEQ ID No.2编码P311蛋白的核甘酸序列：

atggtttatta cccagaactc tttgtctggg tcagtcaaga accatttcca aacaaggaca tggagggaag gcttcctaag ggaagacttc ctgtcccaaa ggaagtgaac cgcaagaaga acgatgagac aaacgctgcc tccctgactc cactgggcag cagtgaactc cgctccccaa gaatcagtta cctccacttt ttttaa