[发明专利]多维生素和矿物质组合物和补充剂及其制备方法

说明书

本申请是申请日为2008年2月14日，申请号为200880004863.9、发明名称为“维生素和矿物质补充剂的稳定性改良”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及营养补充剂组合物。更明确说来，本发明提供一种减少维生素和矿物质补充剂中与多组份营养补充剂片剂随时间产生的暗色化和/或起斑相关的降解的组合物和方法。

背景技术

长久以来，已确认多种通常称为维生素和矿物质的化合物对维持个体健康状态和/或治疗特定医学病况(甚至在以相对较少量提供时)提供重要价值。人体无法合成大多数维持人体健康所必需的维生素和矿物质。因此，维生素和矿物质必须自外部来源获得。两种最常见的外部来源为食物和营养补充剂。由于大多数人食用的食物不会始终提供必要的每日需求量的维生素和矿物质，因此维生素和矿物质营养补充已成为一种公认的满足医学和健康接受标准的方法。

可投与维生素和矿物质制剂来治疗特定医学病况或作为一股营养补充剂。由于存在多种所需维生素和矿物质且每日所需量相对较小，因此便利地以片剂或胶囊形式投与维生素与矿物质的混合物作为一股补充剂。市售多维生素和矿物质补充剂的典型每日剂量为每日一或两粒片剂或胶囊。所述组合物通常包括24种或24种以上的营养物以及制备剂型所需的赋形剂。

因此，并不意外在这些复杂混合物中可能发生不当的化学相互作用。这些反应中最常见降解反应，其导致压实营养物的效力降低且还可导致组合物暗色化或显现难看黑斑。氧化反应为降解反应的常见形式的示范。水的存在还可直接促成降解，或可通过促进例如氧化反应等反应而促成降解。

已发现水和脂溶性维生素组份(例如抗坏血酸(维生素C)和α-生育酚乙酸酯(维生素E))对多组份补充剂组合物中湿气诱导的化学降解敏感。抗坏血酸氧化作用受到饮食补充剂组合物中抗坏血酸与多价金属离子的相互作用促进且在水存在下受到促进，其可导致片剂暗色化和/或起斑和可能影响组份在体内利用时的可用性的延长崩解时间。

传统观念认为，促成降解的水为最接近组合物的环境中的水(例如，环境水)和/或与组合物的表面或界面区域松散缔合的水。例如，市售营养补充产品Active包括存储说明，其标明“如果过量湿气进入瓶内，那么铁可能在片剂上导致起斑”。

因此，已使用干燥剂来改良稳定性。然而，关于干燥剂存在多个问题：首先，干燥剂可能被消费者实际移出封装，从而取消有益效应。其次，干燥剂可能随时间失效和/或其移除结合水的能力可能具有局限性。再次，干燥剂会增加最终产品的费用。

通过使用片剂涂层来限制片剂内容物暴露于环境水也已得到使用。尽管此方法可能掩盖消费者视觉方面的问题，但目前所用的聚合膜涂层还不能明显地减少起斑和/或暗色化问题。对老化的包衣片剂进行检查通常会发现在涂层下方存在起斑或核心暗色化。

沙阿(Shah)等人在“用Emcompress调配的抗坏血酸、叶酸和硫胺盐酸盐片剂的化学和物理稳定性研究”(″AStudyoftheChemicalandPhysicalStabilityofAscorbicAcid，FolicAcid，andThiamineHydrochlorideTabletsFormulatedWithEmcompress″)中报导，Emcompress(直接可压缩的磷酸二钙二水合物造粒)诱导抗坏血酸和硫胺盐酸盐片剂中抗坏血酸的化学降解和物理降解(关于崩解时间)(沙阿D.H.(Shah，D.H.)和阿拉布罗A.(Aramblo，A.)，1975，药物开发与工业制药学(DrugDevel.&Ind.Pharm.)，1，459-505)。所述参考文献将这些不稳定性归结于与环境水或与组合物的表面或界面区域松散缔合的水相关的湿气。

相应地，由于受湿气促进的降解反应导致含有矿物质离子和可氧化维生素的多组份营养补充剂失去效力和/或产生不良变色，因此需要减少多组份营养补充剂中受湿气促进的降解的组合物和/或方法。

发明内容