[发明专利]一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶及其制备方法。

背景技术

明胶(gelatin，等电点为4.9)是胶原经过温和、不可逆水解后得到的线性蛋白质分子，它含有18种氨基酸，具有亲水性强、电荷随介质pH值变化而改变的多肽链两性聚电解质的特性，被广泛地应用于食品、医药、化妆品等领域。壳聚糖(chitosan)及明胶具有良好生物相容性、可生物降解性，在药物控释、智能生物材料等方面具有良好的应用前景。

CS分子内富含氨基和羟基，可形成氢键，因此CS不溶于水和有机溶剂，但可溶于(稀)酸溶液中。CS经改性得到其水溶性衍生物CMCS,CS及其水溶性的衍生物羧甲基壳聚(carboxymethylchitosan，CMCS)具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性、来源丰富等特点，在药物控释、智能生物材料等方面具有良好的应用前景。GP为弱碱性化合物(pKa 6.34)，含羟基和磷酸根负离子，是对人体安全的双官能团阴离子偶联剂，可使壳聚糖溶液凝胶化，形成三维凝胶网络。由于单纯的壳聚糖和甘油磷酸钠形成的温敏凝胶强度太低，成胶时间比较长，因此本文采用在壳聚糖/甘油磷酸钠体系中加入两性聚电解质明胶的方法，利用体系中聚电解质阴、阳离子之间的静电作用，缩短凝胶化时间。另外还向壳聚糖/甘油磷酸钠体系中加入聚乙烯醇(PVA)，加强各大分子间的物理交联，进一步缩短温敏凝胶的成胶时间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种镇痛、消炎和长效作用的眼用壳聚糖载药温敏水凝胶，同时还提供了该温敏水凝胶的制备方法。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶，由壳聚糖、聚乙烯醇、明胶和β-甘油磷酸钠组成，按占水凝胶总重量的百分含量，所述的壳聚糖的含量为1～6％，所述的聚乙烯醇的含量为1～3％，所述的明胶的含量为1～5％，所述的β-甘油磷酸钠的含量为5～10％。

该眼用壳聚糖载药温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

1)将壳聚糖用乙酸溶解配置成质量浓度2.2％-6.7％的溶液，搅拌至彻底溶解高温高压消毒；

2)将聚乙烯醇和明胶用超纯水加热溶解配制得到聚乙烯醇/明胶混合溶液，待用；

3)将聚乙烯醇/明胶溶液滴加到壳聚糖的乙酸溶液中，制成壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液；

4)将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，振荡搅拌使其彻底溶解，制成质量浓度为60％-80％的溶液；

5)将β-甘油磷酸钠溶液逐滴加入壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液中，搅拌均匀得到壳聚糖/聚乙烯醇/明胶/β-甘油磷酸钠温敏水凝胶。

进一步，步骤(2)中所述的聚乙烯醇/明胶混合溶液中明胶的质量浓度为2.2％-6.7％。

优选的，一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶，按占水凝胶总重量的百分含量，所述的壳聚糖的含量为2.8％，所述的聚乙烯醇的含量为1.4％，所述的明胶的含量为2.0％，所述的β-甘油磷酸钠的含量为7.8％。

该眼用壳聚糖载药温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

1)将壳聚糖用乙酸溶解配置成质量浓度4.4％的溶液，搅拌至彻底溶解高温高压消毒；

2)将聚乙烯醇和明胶用超纯水加热溶解配制得到聚乙烯醇/明胶混合溶液，待用；

3)将聚乙烯醇/明胶溶液滴加到壳聚糖的乙酸溶液中，制成壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液；

4)将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，振荡搅拌使其彻底溶解，制成质量浓度为78％的溶液；

5)将β-甘油磷酸钠溶液逐滴加入壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液中，搅拌均匀得到壳聚糖/聚乙烯醇/明胶/β-甘油磷酸钠温敏水凝胶。

步骤(2)中所述的聚乙烯醇/明胶混合溶液以聚乙烯醇的含量计算，聚乙烯醇的质量浓度为4.4％。

本发明所述的壳聚糖的脱乙酰度为94.5％。

本发明所述的壳聚糖载药温敏水凝胶作为镇痛和消炎滴眼液中的应用。所述的炎症为结膜炎、角膜炎或角膜溃疡。