[发明专利]一种萘取代喹啉类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种杂环稠环化合物的合成方法，更特别地涉及一种萘取代喹啉类化合物的合成方法，属于有机合成技术如医药中间体合成领域。

背景技术

喹啉是一种非常重要的有机杂环化合物，其广泛存在于多种天然产物、药物以及农业化工产品之中，并且功能化的喹啉化合物也常被用于材料构建和催化剂的设计之中。因此，发展功能化喹啉类化合物的合成策略就成为了有机、医药领域的研究热点。

喹啉类化合物的合成常采用经典的环化方法，例如Combes法、Skraup法、Doebner-von Miller法等等。此外，苯胺的N-烷基化、环化也是合成喹啉类化合物的一种有用方法。

此外，萘环作为纯含碳稠环，也在有机合成中具有重要的地位，在多种药物中，萘环作为重要的构成单元也发挥着重要的作用。

但对于同时含有萘环和喹啉的化合物的合成方法，目前报道较少，因此对于该类化合物仍存在继续研究的必要和需求。

其中，对于喹啉化合物而言，目前已经公开了多种环化制备的方法，例如：

San Khong等(“One-Pot Phosphine-Catalyzed Syntheses of Quinolines”,J.Org.Chem.,2012,77,8257-8267)报道了一种活化的炔类化合物与邻对甲苯磺酰胺苯甲醛类化合物反应制备多取代喹啉类化合物的方法，其反应式如下：

Bartolo Gabriele等(“Versatile Synthesis of Quinoline-3-Carboxylic Esters and Indol-2-Acetic Esters by Palladium-Catalyzed Carbonylation of 1-(2-Aminoaryl)-2-Yn-1-Ols”,J.Org.Chem.,2008,73,4971-4977)公开了一种多取代喹啉类化合物的合成方法，其采用PdI₂-KI的催化体系实现了物料的环化，其反应式如下：

如上所述，尽管现有技术中已经报道了多种喹啉类化合物的合成工艺，但对于同时含有萘环和喹啉的报道仍比较少，因此如何开发一种高效合成此类化合物的方法，在有机合成领域具有重要的研究意义和价值。

发明内容

为了寻求一种高效合成同时含有喹啉和萘环的化合物的合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(II)所示萘取代喹啉类化合物的合成方法，

所述方法包括：在惰性气氛下，在复合溶剂中，于催化剂、碱和吡啶类助剂存在下，下式(I)化合物发生自身成环反应，从而得到所述式(II)化合物，

其中，R为C₁-C₆烷基、硝基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为L-脯氨酸甲酯盐酸盐、L-脯氨酸乙酯盐酸盐、L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐中的任意一种，最优选为L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐。

在本发明的所述合成方法中，所述碱为乙酸钠、乙酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、叔丁醇钾、二乙醇胺、二异丙醇胺中的任意一种，最优选为二异丙醇胺。

在本发明的所述合成方法中，所述吡啶类助剂为4,4’-联吡啶、2,2’-联吡啶、4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶中的任意一种，最优选为4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶。

在本发明的所述合成方法中，所述复合溶剂为体积比5:1的有机溶剂与离子液体的混合物，其中，所述有机溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、苯、甲苯或NMP(N-甲基吡咯烷酮)中的任意一种，最优选为DMF；所述离子液体为N-乙基吡啶四氟硼酸盐、N-乙基吡啶六氟磷酸盐中的任意一种，最优选为N-乙基吡啶四氟硼酸盐。