[发明专利]一种厄贝沙坦的合成方法在审
申请号: | 201510374496.3 | 申请日: | 2015-06-29 |
公开(公告)号: | CN105001209A | 公开(公告)日: | 2015-10-28 |
发明(设计)人: | 杨会来;毛杰;孙学喜 | 申请(专利权)人: | 千辉药业(安徽)有限责任公司 |
主分类号: | C07D403/10 | 分类号: | C07D403/10 |
代理公司: | 合肥天明专利事务所 34115 | 代理人: | 金凯 |
地址: | 230601 安徽省*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 厄贝沙坦 合成 方法 | ||
1.一种厄贝沙坦的合成方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
(1)、首先在反应容器中加入氢氧化钾,然后依次加入2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐、5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑、四丁基硫酸氢铵和甲苯,加热回流,同时搅拌反应1小时,反应结束后,反应液依次进行冷却、搅拌、过滤、冲洗、静置分液、减压浓缩,浓缩液再经加热至结晶溶解,再冷却析晶后,最后保温、过滤得化合物(Ⅰ)的滤饼;
(2)、向反应容器中加入丙酮,再加入化合物(1)搅拌,然后加入盐酸水溶液搅拌反应1小时,反应结束后,反应液依次进行冷却、调节pH值至12-13、冲洗分液、调节pH值至4-5、搅拌结晶、过滤得化合物(Ⅱ)的滤饼,即厄贝沙坦的粗品;
(3)、向反应容器中加入乙醇,再加入化合物(Ⅱ)搅拌,然后加热回流、溶解结晶,溶解完成后,溶解液冷却析晶、过滤、滤饼清洗得精制的厄贝沙坦产品。
2.根据权利要求1所述的一种厄贝沙坦的合成方法,其特征在于:所述的步骤(1)中的氢氧化钾、2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐、5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑和四丁基硫酸氢铵的摩尔比为2.5-3.5:1.5-2:1:0.1-0.2。
3.根据权利要求1所述的一种厄贝沙坦的合成方法,其特征在于:所述的步骤(1)中的过滤采用硅藻土过滤;冲洗采用甲苯冲洗;静置分液是先将冲洗液静置分液,分液后的有机层添加精制水搅拌、继续分液;减压浓缩的浓缩液加入丙酮后再加热溶解结晶。
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