[发明专利]一种氟氯西林钠一水合物的合成方法

权利要求书

1.一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将6-APA 加入水中，滴加碱液，调节pH 至8.0 ～ 9.0，得到含6-APA 的盐的第一反应液；

（2）将3-(2- 氯-6- 氟苯基)-5- 甲基异恶唑-4- 甲酰氯分批加到步骤(1)得到的第一反应液中进行酰化反应，反应结束后，得到第二反应液，向所述第二反应液中滴加酸，调节pH 至1.5 ～ 3.0，得到氟氯西林酸水溶液；所得的氟氯西林酸水溶液用有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，得到氟氯西林酸溶液；

（3）将异辛酸钠溶解在有机溶剂中，配成异辛酸钠溶液，将得到的异辛酸钠溶液滴加到步骤(2) 中所得的氟氯西林酸溶液中，析出白色固体，控温析晶，过滤，干燥，得到氟氯西林钠一水合物；

步骤（2）中：萃取氟氯西林酸水溶液时所采用的有机溶剂为甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种，6-APA 与有机溶剂的重量比为1:10 ～ 30；

其中，溶解异辛酸钠的有 机溶剂与步骤（2）中用于萃取氟氯西林酸水溶液的有机溶剂相同。

2.根据权利要求1 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，步骤（1）中：所述碱液为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾的水溶液；所述碱液浓度为0.5 ～1.5mol/L，滴加碱液的温度为0 ～ 20℃。

3.根据权利要求2 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，所述碱液为碳酸钠的水溶液。

4.根据权利要求3 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，6-APA 与碳酸钠的摩尔比为1:1.0 ～ 1:1.5。

5.根据权利要求1 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，步骤（2）中：所述酸为盐酸或稀硫酸，摩尔浓度浓度为1 ～ 2mol/L。

6.根据权利要求1 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，萃取氟氯西林酸水溶液时所采用的有机溶剂为乙酸乙酯。

7.根据权利要求1 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，步骤（3）中： 6-APA 与异辛酸钠的摩尔比为1:1.0 ～ 1:1.3，异辛酸钠摩尔浓度为1 ～ 2 mol/L。

8.根据权利要求1 所述的一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，步骤（3）中：所述析晶温度为0 ～ 20℃，析晶时间为2 ～ 5h。