[发明专利]三六支化甘露五糖六糖对甲氧基苯基糖苷及其制备方法与应用

权利要求书

1.式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物：

2.权利要求1中式I或式Ⅱ所示化合物的制备方法，包括下述步骤：

1)在催化剂作用下，将式Ⅲ所示的双糖受体化合物或式Ⅴ所示的四糖受体化合物与式Ⅳ所示的单糖供体化合物进行缩合反应，得到式Ⅵ所示的全保护的甘露五糖化合物或式Ⅶ所示的全保护的甘露六糖化合物；

其中，Ac代表乙酰基，Bz代表苯甲酰基；

2)将式Ⅵ所示的全保护的甘露五糖化合物或式Ⅶ所示的全保护的甘露六糖化合物在饱和甲醇/氨溶液中进行保护基脱除反应，得到式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中，式Ⅲ所示的双糖受体化合物与式Ⅳ所示单糖供体化合物的摩尔比为1:3.3～4.0；

式Ⅴ所示的四糖受体化合物与式Ⅳ所示单糖供体化合物的摩尔比为1:2.2～3.0；

所述催化剂选自下述至少一种：N-碘代丁二酰亚胺/三氟甲磺酸、二甲基甲硫基硫鎓三氟甲磺酸盐和三甲基硅基三氟甲磺酸；

所述催化剂为三甲硅基三氟甲磺酸时，三甲硅基三氟甲磺酸与式Ⅲ所示的双糖受体化合物或式Ⅴ所示的四糖受体化合物的摩尔比为0.01～0.5:1；

所述缩合反应的温度为-45℃～15℃；

所述缩合反应的时间为2～4小时；

所述缩合反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自下述至少一种：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、氯仿、乙腈、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃和二甲氧基乙烷。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中，式Ⅲ所示的双糖受体化合物按照包括下述步骤的方法制备得到：

以对甲氧基苯基甘露糖苷1作为起始原料，经过4,6-羟基异丙叉基化得到化合物2、选择性烯丙氧羰基化、苯甲酰基化得到化合物3、解叉基保护得到化合物4，再进行选择性烯丙氧羰基化、苯甲酰基化得到全保护的甘露糖苷化合物5；

化合物5在钯盐、铵盐及硼氢化钠的作用下脱除烯丙氧羰基得到3,6-双羟基受体化合物6；

化合物5经过脱除1位对甲氧基苯基、三氯乙酰亚胺酯活化，得到甘露糖三氯乙酰亚胺酯7；

以甘露糖三氯乙酰亚胺酯7作为糖基供体，以3,6-双羟基受体化合物6作为糖基受体进行缩合反应，得到1→6-α-连接双糖8，该双糖经过脱除烯丙氧羰基保护基得到式Ⅲ所示的双糖受体化合物。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中，式Ⅴ所示的四糖受体化合物按照包括下述步骤的方法制备得到：

以对甲氧基苯基甘露糖苷1作为起始原料，经过2,3-羟基异丙叉基化得到化合物9，经苯甲酰基化、解叉基保护得到化合物10、经选择性乙酰化反应得到2位羟基裸露的糖基受体化合物11；

将糖基受体化合物11与式Ⅳ所示的单糖供体化合物进行缩合反应，得到1→2-α-连接双糖12，该化合物经过脱除1位对甲氧基苯基、三氯乙酰亚胺酯活化，得到甘露双糖三氯乙酰亚胺酯双糖供体13；

以甘露双糖三氯乙酰亚胺酯13作为糖基供体，以甘露双糖8作为糖基受体进行缩合反应，得到1→3-α-连接双糖14，该双糖经过脱除烯丙氧羰基保护剂得到式Ⅴ所示的四糖受体化合物。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中，式Ⅳ所示的单糖供体化合物按照包括下述步骤的方法制备得到：

以甘露糖为起始原料，经全苯甲酰化、选择性脱除1位苯甲酰基、1位三氯乙酰亚胺酯活化，即可得到式Ⅳ所示的单糖供体化合物。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述保护基脱除反应的反应温度为20～30℃，时间为4～8天。

8.权利要求1中式I或式Ⅱ所示化合物在制备下述产品中的应用：1)抗HIV药物；2)治疗艾滋病药物。

9.一种产品，其活性成分为权利要求1中式I或式Ⅱ所示化合物；其中，所述产品为：1)抗HIV药物；2)治疗艾滋病药物。