[发明专利]美沙拉秦肠溶缓释微丸

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有5-氨基水杨酸(也称美沙拉秦)作为活性成分，用于缓解溃疡性结肠炎的一种肠溶缓释微丸，本申请还提供该肠溶缓释微丸的制备方法。

背景技术

美沙拉秦是一种抗炎药物，用于治疗炎症性肠病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病。目前国内上市的制剂有肠溶片、缓释颗粒、缓释片、栓剂。

美沙拉秦通过抑制引起炎症的前列腺素的合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道起抗炎作用。美沙拉秦在人体内非常容易被吸收和代谢，而美沙拉秦只有通过接触肠道炎症粘膜而起局部作用，进入体循环则失去疗效，并且在长期用药时，会产生肾毒性。而治疗溃疡性结肠炎患者不得不接受长期的治疗，以防止炎症复发。

在现有药物制剂的技术中，普通缓释制剂存在的缺点是部分活性成分在胃、前端小肠即被吸收到血液循环中，从而使到达病变肠道的有效剂量减小；普通肠溶制剂存在的缺点是药物在肠道释放吸收迅速，药物释放不平稳，毒副作用大，需要多次给药。

故市场上出现了同时具备延迟(肠溶)和缓释特点的美沙拉秦制剂。2008年美国FDA批准了SALIX PHARMS生产的APRISO^TM(mesalamine)extended-release capsules上市，该产品被设计为肠溶缓释微丸，在pH≥6时才开始持续释放。该肠溶缓释制剂的优势在于减少药物在胃、前端小肠的吸收，同时药物释放平稳，能够提高疗效，并且可以减少给药次数，提高患者的顺应性。另外，重要的方面是，肠溶缓释微丸是一种剂量分散型剂型，一个剂量由分散的多个微丸单元组成，与目前惯常采用缓释片相比具有以下优点：(1)微丸在体内的分布面积大，服用后以单位微丸广泛、均匀地分布在肠道内，而避免了药物局部浓度过大，降低药物的刺激性及不良反应的发生。(2)微丸在肠道内的转运不受食物输送节律的影响，释放均匀，个体间生物利用度差异较小，比缓释片具有更高的生物利用度。(3)释药面积较缓释片更恒定，同时微丸的释药行为是由组成一个剂量的各个微丸释药行为的总和，个别微丸在制备上的失误或缺陷不致对整个制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性、一致性，用药的安全性方面优于缓释片。

APRISO^TM的缓释机理为膜控型，制备步骤为：(1)采用挤出滚圆法制备含药丸芯，(2)对含药丸芯采用膜包衣缓释技术包覆缓释膜，通过缓释膜控制活性成分缓慢释放，(3)通过对缓释丸芯采用肠溶包衣技术来控制药物在肠道释放。其选择的缓释膜材料为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物。但是，为这种小粒径颗粒包覆成膜材料，很难获得厚度均匀的缓释膜，目前国内的普通设备和工艺还不能解决这个问题。

发明内容

本发明为美沙拉秦肠溶缓释微丸的制备提供另一种解决方案，以解决国内现有技术无法获得均匀的用于微丸的缓释膜的问题。

本发明的美沙拉秦肠溶缓释微丸由缓释丸芯及肠溶包衣组成，其中缓释丸芯以质量计包含40-45％的美沙拉秦、45-50％的骨架缓释复合材料、5-10％的促溶剂、0-5％的其它助剂，其中，所述骨架缓释复合材料由山嵛酸甘油酯和微晶纤维素组成，二者的比例为2-4∶1。

本发明还提供一种美沙拉秦肠溶缓释微丸的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

(1)混合美沙拉秦、山嵛酸甘油酯、微晶纤维素及其他药用赋形剂，用水润湿；

(2)采用挤出滚圆法制备湿丸；

(3)干燥湿丸，筛分缓释丸芯；

(4)缓释丸芯采用流化床包衣设备包隔离衣；

(5)隔离衣微丸采用流化床包衣设备包肠溶衣。

解决本发明以美国上市销售的APRISO^TM为参比制剂，提供一种口服的美沙拉秦肠溶缓释微丸及其制备方法，该微丸的特性为：采用骨架缓释技术控制药物释放。采用骨架缓释技术较膜包衣缓释技术的优点为：批间重现性好，对设备要求不高，工艺控制范围要求相对较低，更有利于工业化生产。

附图说明

图1为参比制剂与本发明实施例1美沙拉秦肠溶缓释胶囊在Beagle犬体内5-ASA的血药浓度。

图2为参比制剂与本发明实施例1美沙拉秦肠溶缓释胶囊在Beagle犬体内N-Ac-5-ASA的血药浓度。

具体实施方式