[发明专利]一种基于PEG修饰的J亚群禽白血病病毒免疫抑制性多肽

说明书

本发明提供了一种基于PEG修饰的J亚群禽白血病病毒免疫抑制性多肽，提供了一种基于N‑末端α‑NH₂ PEG修饰的免疫抑制性多肽（ISU）及其制备方法，采用本发明提供的PEG修饰后的ISU肽与现有技术中ISU免疫抑制肽相比能更为显著地抑制ALV‑J复制，为J亚群禽白血病的防治和制备PEG化多肽疫苗提供科学基础和技术支撑，有效降低养禽业因ALV‑J感染造成的经济损失。

技术领域

本发明涉及分子免疫学和病毒学领域，具体涉及了一种基于PEG修饰的J 亚群禽白血病病毒免疫抑制性多肽。

背景技术

J亚群禽白血病是由J亚群禽白血病病毒(ALV-J)引起的一种肿瘤性疾病，主要临床表现为髓细胞性白血病，并以免疫耐受、高死亡率、生长迟缓和多组织器官出现肿瘤等为主要特征。持久的免疫应答损害导致继发感染和混合感染频发，严重危害着养殖业的健康发展。对我国近十年来J亚群禽白血病流行状况跟踪调查显示，J亚群禽白血病的早期感染、多重感染已相当普遍，呈现高感染率、高发病率；混合感染多发/频发；肿瘤谱扩展；病理变化日益复杂，加之严重的免疫抑制降低了群体疫病的基本抵抗力，不仅造成了疾病的多样性，增加了继发其它疾病的机率，而且显著降低了疫苗对禽群的免疫保护，致使新城疫、禽流感等一类传染病频频出现免疫失败，对于禽群的健康养殖危害严重。

由于ALV-J病毒囊膜蛋白的超变性及其自身的免疫逃避能力，加之药物、疫苗研制的周期性，至今尚无有效控制和防治的药物或疫苗用于临床使用。国外是通过净化来控制本病的发生。由于净化周期长、成本高、加之多元化的养殖模式，目前，净化在我国还未能有效实施，大型养殖公司采用净化，但内源性病毒的误淘问题严重；不合理、不科学的净化措施，还会加速病毒的进化和突变，使疾病愈加复杂。中小型养殖公司只能通过临床症状观察淘汰鸡只。从 1999年至2014年以来，国内学者对J亚群禽白血病的研究显示：ALV-J的感染率从未低于10％，基于临床上对J亚群禽白血病防控的技术需求，研制安全高效的抗J亚群禽白血病毒药物、疫苗成为有效控制J亚群禽白血病亟待解决的问题。

发明内容

针对现有存在的上述问题，本发明提供了一种基于PEG修饰的J亚群禽白血病病毒免疫抑制性多肽，提供了一种基于N-末端α-NH₂ PEG修饰的免疫抑制性多肽(ISU)及其制备方法，采用本发明提供的PEG修饰后的ISU肽与现有技术中ISU免疫抑制肽相比能更为显著地抑制ALV-J复制，为J亚群禽白血病的防治和制备PEG化多肽疫苗提供科学基础和技术支撑，有效降低养禽业因ALV-J 感染造成的经济损失。

本发明是基于下述理论基础进行的深入研究获得的：

天然多肽参与调控各种生理功能，在临床应用上具有非常重要的开发价值。随着小分子化学和大分子蛋白药物开发难度的增大，越来越多地人们把注意力投向多肽和蛋白质类药物。多肽具有选择性强，特异性强，副作用小，在常温下更稳定，技术成熟且成本低等特点。但相对半衰期短，体内稳定性差，改造修饰或与其他材料组成稳定的复合物来提高其稳定性是目前多肽药物研发的热点。其中应用最广泛的修饰剂为单甲氧基聚乙二醇(mPEG)及其衍生物。目前， PEG已应用于多种蛋白药物的修饰，如PEG修饰的门冬酰胺酶、干扰素α2a和 2b等多种蛋白质药物已陆续通过FDA批准应用与临床。PEG修饰化药物有如下优点：改善药物的动力学性质(半衰期延长，清除率下降，血药峰浓度下降)；血浆药物浓度波动减小；增强药物在体内的活性；降低药物的毒性及免疫原性；增强药物的理化稳定性并避免蛋白药物的水解；增加蛋白质药物的可溶性等。