[发明专利]一种组合物及其治疗肝癌的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种包括海兔素和维生素A或其前药的组合物及其在治疗肝癌方面的医药用途。

背景技术

肝细胞癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，具有发病隐匿，转移率高，预后较差等特点。手术虽然是治疗肝癌的首选、也是最有效的方法，但是对于无法手术的患者，化疗是治疗的主要方法之一。有些患者因为化疗还可以获得手术的机会，延长了生命，提高了生活质量。但是，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对机体正常细胞造成严重损害。因此寻找一种高效、低毒的抗癌药物成为近年来人们关注的焦点。

海兔素是从三列凹顶藻提取物中分离纯化得到的一种溴代倍半萜脂溶性化合物，分子量为295，结构式如1所示。研究发现，海兔素具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤等生物学活性，对乳腺癌、胃癌和S180肉瘤均具有抑制作用(1.海兔素对人乳腺癌SK-BR-3细胞的抑制作用及机制研究[J]；马文龙，梁惠，等；天然产物研究与开发，2012，24(9)：120l-1205。2.海兔素对人胃癌细胞SGC 7901增殖和凋亡的影响[J]；刘颖，梁惠，等；中国药理学通报，2010，26(3)：333-337。3.海兔素对S180荷瘤小鼠的抑瘤活性及其免疫作用的实验观察[J]；刘颖，梁惠，等；中国药理学通报，2006，22(11)：1403-1405。)

β-胡萝卜素(β-Carotene)是类胡萝卜素之一，分子量为537，结构式如2所示，具有抗氧化、保护视力、促进骨骼生长发育等作用。β-胡萝卜素是维生素A的前药；但是只有当有需要时，人体才会将β-胡萝卜素转换成维他命A。这一个特征使β-胡萝卜素成为维生素A的一个安全来源，不会有因过量摄食而造成维生素A累积中毒现象。

迄今还未见有海兔素和β-胡萝卜素对肝癌具有协同作用的研究报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种包括海兔素和维生素A或其前药，尤其是海兔素和β-胡萝卜素的组合物。该组合物中的两种活性组分协同发挥作用，具有显著的抗肝癌活性，有望开发出抗肝癌的新药，为医生和患者提供一种新的治疗选择。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种组合物，包括维生素A或其前药，和海兔素；所述两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:0.1～3。

优选的，所述组合物中，两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:0.15～2.6。

更优选的，所述组合物中，两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:0.2～2。

上述组合物中，所述维生素A或其前药优选为β-胡萝卜素。

本发明的另一目的在于上述组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明还提供一种包括维生素A或其前药，和海兔素的组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。

所述维生素A或其前药优选为β-胡萝卜素。

上述应用中，所述肝癌是指原发性肝癌或继发性肝癌。

本发明还有一个目的在于提供一种治疗肝癌的药物，包括上述的组合物。

优选的，所述药物还可以包括药学上可以接受的辅料。

优选的，所述药物为口服制剂，选自片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂和口服液中的一种。

本发明还有一个目的在于提供上述治疗肝癌的药物的制备方法，包括将所述组合物和药学上可以接受的辅料混合，按照本领域常规的方法制备成临床上可以接受的制剂。

本发明所述药学上可以接受的辅料，包括(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；(4)润滑剂，例如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等。(5)矫味剂，如蔗糖、甜菊素等。

在用于治疗肝癌时，本发明所述的组合物的施用对象为人或哺乳动物。出于此目的，本发明所述组合物的摄入的质量或给予的质量，根据组合物中所述组分的纯度、服用对象的年龄、体重等不同而不同。作为治疗肝癌用，按照成人体重70kg计算，通常每人每天摄入150-200mg，更优选的每人每天摄入160-180mg。