[发明专利]防治肿瘤和/或慢性结核病的Th2免疫反应抑制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药和生物技术领域，更具体的，本发明涉及一种用于防治肿瘤和/或慢性结核病的Th2免疫反应抑制剂及其应用。

背景技术

Th细胞主要分为Th1细胞和Th2细胞两种，其中，Th1细胞主要参与细胞免疫和迟发型超敏性炎症反应；Th2细胞可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。

Th细胞在免疫系统中起到重要作用，申请人在专利“可用于治疗人或动物免疫相关性疾病的白介素-4治疗性疫苗”(CN102266551A)中研究发现：对于慢性传染病需要宿主产生坚强的Th1免疫反应才能清除病原体，这类慢性传染病的临床发病阶段大多数都表现为很强的二类(Th2)抗感染免疫反应，即以Th2抗感染免疫反应为主；而亚临床感染则大多数都表现为很强的Th1抗感染免疫反应，即以Th1抗感染免疫反应为主。进一步的研究证明，一类和二类免疫反应的产生并不是同步发生的，相辅相成的形式，而是相互抑制的，此起彼伏的形式。基于此，申请人提供了一种可用于治疗人或动物免疫相关性疾病的白介素-4治疗性疫苗，是以白介素-4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段做抗原制成疫苗，其作用机理为：通过给宿主注射白介素-4疫苗，使宿主体内产生白介素-4抗体，从而中和体内的白介素-4，降低宿主体内白介素-4的水平，达到了有效抑制Th2反应，促进Th1免疫反应的目的。

然而，能够实现抑制Th2反应，促进Th1免疫反应的物质和途径有多种，开发和研究新的Th2免疫反应抑制剂，用于肿瘤和慢性结核病的治疗具有十分重要的意义。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种防治肿瘤和/或慢性结核病的Th2免疫反应抑制剂。

本发明的另一目的是提供该免疫抑制剂在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用。

本发明的再一目的是提供该免疫抑制剂在制备治疗和/或预防慢性结核病的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种防治肿瘤和/或慢性结核病的Th2免疫反应抑制剂，是以Th2类细胞因子的受体为抗原制成的疫苗为有效成分；

或：以Th2类细胞因子的可溶性受体为有效成分；

或：以失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的截短型Th2类细胞因子为有效成分。

所述Th2类细胞因子为IL-4、IL-13、IL-5、IL-6或IL-10；

所述Th2类细胞因子的受体为IL-4Rα、alpha-1(IL-13Rα1)、alpha-2(IL-13Rα2)、IL-5受体、IL-6受体或IL-10受体；

所述Th2类细胞因子的可溶性受体是指漂浮在宿主血液内具有与Th2类细胞因子结合活性的受体。

所述失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的截短型Th2类细胞因子，是指根据Th2类细胞因子的全基因序列,利用基因工程技术手段,使其碳末端缺失若干个氨基酸,这种由存在基因序列缺失的mRNA所编码的蛋白质(或多肽)失去了生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合的活性，如将鼠IL-4碳末端118位后的氨基酸完全截去所产生的突变体IL-4T118即失去了IL-4活性，但仍具有与其相应的受体结合的活性。

以Th2类细胞因子的受体为抗原制成的疫苗作为有效成分的Th2免疫反应抑制剂，其作用机理为：以Th2类细胞因子的受体为抗原制成的疫苗能够在宿主体内产生抗Th2类细胞因子受体的抗体，起到封闭Th2类细胞因子的受体的作用，从而使宿主体内的Th2类细胞因子失去了与受体进行结合的位置，使Th2类细胞因子不能发挥正常的生理活性。

以Th2类细胞因子的可溶性受体为有效成分的Th2免疫反应抑制剂，其作用机理为：可溶性受体能够与受体竞争性结合Th2类细胞因子，由于可溶性受体漂浮于宿主血液内，不同于位于细胞表面的受体，使与可溶性受体结合的Th2类细胞因子不能发挥正常的生理活性。